EN
סקירת חומר · ניהול משקל

5-Amino-1MQ: מעכב אנזים עם נתונים מעכברים, ובלי אף ניסוי בבני אדם

היא בכלל לא פפטיד, אלא מולקולה קטנה וטעונה שתוקעת אנזים בתאי שומן בשם NNMT. מה מראים מחקרי העכברים, וכמה רחוק הם עדיין מבני אדם.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 7 דקות קריאה · 14 מקורות
5-Amino-1MQ structure

בקצרה

  • מה זה: 5-אמינו-1-מתילקווינוליניום, מולקולה קטנה ולא פפטיד. היא נושאת מטען חיובי קבוע ובדרך כלל מסופקת כמלח [3,13].
  • המטרה: היא חוסמת את NNMT, אנזים שמצמיד קבוצת מתיל לוויטמין B3 (ניקוטינאמיד) ופעיל מדי ברקמת השומן ובכבד של עכברים שמנים [1,3].
  • הראיות הטובות ביותר: מחקר בן 11 ימים ב-18 עכברים שמנים (2018), ועוד כמה מחקרי עכברים מאוחרים יותר של אותה קבוצה מטקסס [3–7].
  • נתונים מבני אדם: אין. נכון לאוקטובר 2026 לא מצאנו אף ניסוי רשום ב-ClinicalTrials.gov.
  • מעמד: לא אושרה כתרופה בשום מקום. היא לא מופיעה בשמה ברשימת WADA, אבל נכנסת לסעיף הכללי של "חומרים לא מאושרים" [12].

אנזים של ויטמין B3 שגדל עם היקף המותניים

ב-2014 חיפש צוות מהרווארד את הגן שמשתנה הכי הרבה ברקמת השומן של עכברים כשמוחקים או מגבירים בה טרנספורטר של גלוקוז. המנצח לא היה מתג מטבולי מפורסם. זה היה NNMT, אנזים אלמוני שידוע בעיקר בזכות תפקידו בסילוק עודפי ויטמין B3 מהגוף [1].

כשהחוקרים הנמיכו את NNMT בשומן ובכבד של עכברים בדיאטה עתירת שומן, החיות היו מוגנות מהשמנה שנגרמת מהתזונה ושרפו יותר אנרגיה [1]. 5-Amino-1MQ היא אחת המולקולות הראשונות דמויות-התרופה שנבנו כדי לחסום את אותו אנזים.

מה מושך בה: בעכברים, המשקל והשומן ירדו בלי שום ירידה בתיאבון [3]. מה הבעיה: כל מה שידוע על התרכובת הזאת מגיע מתאים וממכרסמים.

מאנזים פינוי לתוכנית פיתוח בטקסס

במשך עשרות שנים NNMT תויק תחת "ניקוי רעלים". הוא לוקח קבוצת מתיל מ-S-אדנוזילמתיונין (SAM), תורם המתיל האוניברסלי של התא, ומצמיד אותה לניקוטינאמיד. התוצר, 1-מתילניקוטינאמיד (1-MNA), מופרש בסופו של דבר מהגוף [11].

הקבוצה של סטנלי ווטוביץ' (Stanley Watowich) מהסניף הרפואי של אוניברסיטת טקסס בגלווסטון סרקה משפחות של מולקולות טבעתיות קטנות וטעונות מול האנזים. מתילקווינוליניומים בלטו: הם חסמו את NNMT בריכוז של כ-1 µM, ועגינה ממוחשבת מיקמה אותם בכיס שבו יושב בדרך כלל הניקוטינאמיד [2].

במחקר ההמשך מ-2018 הוסיפו החוקרים קבוצות אמינו לטבעת הקווינוליניום, כדי לעזור למולקולות להיכנס לתאים. מבין המועמדות, 5-amino-1MQ הובילה לירידה הגדולה ביותר ב-1-MNA בתוך תאי שומן בתרבית, ולכן היא נבחרה לניסוי בעכברים שמנים [3]. ווטוביץ' הוא מייסד חברת Ridgeline Therapeutics, וכמה מאמרים מאוחרים יותר מונים עובדי Ridgeline בין מחבריהם [4,5,7].

איך זה עובד: פקק בחור הניקוז

אפשר לדמיין את מלאי ויטמין B3 של התא כמכל שמזין את NAD+, הקו-אנזים שכל תא צריך כדי להפוך מזון לאנרגיה שמישה. NNMT הוא חור ניקוז בתחתית המכל. בכל פעם שהוא פועל, מולקולת ניקוטינאמיד אחת יוצאת ממעגל המיחזור של NAD+, וקבוצת מתיל אחת נגרעת ממאגר ה-SAM.

סותמים את הניקוז, ובתיאוריה שניהם נשארים במחזור. בתאי שומן בתרבית, 5-amino-1MQ הורידה את 1-MNA, העלתה את NAD+ פי 1.2 עד 1.6 בטווח של ריכוזים, העלתה את SAM, וקיצצה את הצטברות השומן בזמן הבשלת התאים ב-50% בריכוז 30 µM וב-70% בריכוז 60 µM [3]. הכתבה שלנו על NAD+ מסבירה למה NAD+ מושך כל כך הרבה עניין מחקרי.

התרכובת נראתה סלקטיבית. בריכוזים הרלוונטיים היא לא פגעה באנזימים קרובים שמעבירים קבוצות מתיל (DNMT1, PRMT3), וגם לא באנזימי ה-NAD+ שנקראים NAMPT ו-SIRT1 [3]. בעכברים שבהם הונמך NNMT, פחות אנזים פירושו יותר SAM ו-NAD+ ברקמת השומן, תחלופה מהירה יותר של פוליאמינים והוצאת אנרגיה גבוהה יותר [1].

מה מראה המחקר

הוכחת העיקרון הגנטית (עכברים)

קראוס (Kraus) ועמיתיו השתמשו בתרופות אנטיסנס כדי להוריד את NNMT בשיעור של 60% עד 75% ברקמת השומן של עכברים בדיאטה עתירת שומן. בהשוואה לביקורת, לעכברים היה 47% פחות מסת שומן יחסית ו-15% יותר מסת גוף רזה יחסית, הם עלו בערך חצי במשקל על כל קלוריה שאכלו, ורמות האינסולין בדם שלהם היו נמוכות בכ-50% עד 60% [1].

המחקר המרכזי על 5-amino-1MQ (עכברים, n=9 בכל קבוצה)

עכברים זכרים שהושמנו בדיאטה עתירת שומן קיבלו זריקות של 5-amino-1MQ או של מי מלח במשך 11 ימים [3]. העכברים המטופלים איבדו 2.0 g, כ-5.1% ממשקלם ההתחלתי, ואילו עכברי הביקורת עלו 0.6 g, כ-1.4% [3].

צריכת המזון הייתה כמעט זהה בשתי הקבוצות (26.2 g אצל המטופלים לעומת 28.1 g בביקורת לאורך המחקר), כך שאכילה מופחתת לא מסבירה את השינוי במשקל [3].

מסת השומן סביב האשכים (שומן אפידידימלי) ירדה בכ-35%, תאי השומן קטנו ביותר מ-30%, והכולסטרול הכללי היה נמוך בכ-30% לעומת עכברי ביקורת שמנים. החוקרים לא דיווחו על תופעות לוואי נראות לעין [3].

מחקרי המשך של אותה קבוצה (עכברים)

  • דיאטה ועוד מעכב: עכברים שמנים שעברו לדיאטה רזה איבדו 2.9 g מהדיאטה לבדה, ו-6.3 g כשנוסף מעכב ה-NNMT. מסת השומן ירדה בכ-29%, לעומת 3% [4].
  • בריאות מטבולית: במחקר בן 28 ימים, 5-amino-1MQ הגבילה את העלייה במשקל ובשומן באופן תלוי מינון, שיפרה את סבילות הגלוקוז ואת הרגישות לאינסולין, והפחיתה שינויים של כבד שומני [5].
  • שריר מזדקן: בעכברים בני 24 חודשים עם פציעה בשריר הרגל, מעכב NNMT מאותה תוכנית הוביל לסיבים מתחדשים גדולים כמעט פי שניים ולכוח שיא גבוה בכ-70% [6]. בעכברים בני 22 עד 24 חודשים, שמונה שבועות של 5-amino-1MQ העלו את כוח האחיזה בכ-40%, לעומת 20% מאימון גופני לבדו ו-60% משניהם יחד [7].

ראיות מבני אדם: על האנזים, לא על התרופה

אצל 199 מטופלים שעברו ניתוח, לאנשים עם סוכרת מסוג 2 היה ביטוי גבוה יותר של NNMT ברקמת השומן, ורמת 1-MNA בדם הלכה יד ביד עם תנגודת לאינסולין. בשתי קבוצות נוספות (60 משתתפים בתוכנית אימונים ו-55 מטופלים אחרי ניתוח בריאטרי), התערבויות ששיפרו את הרגישות לאינסולין הורידו את NNMT ברקמת השומן [8]. זה מתאם. זה לא מראה שחסימת NNMT עוזרת לבני אדם.

מה עוד לא יודעים

  • שום תוצאה בבני אדם. אין נתוני בטיחות או יעילות מבני אדם. המדריך שלנו לרמות ראיה מסביר למה תוצאות מעכברים לא פעם לא עוברות לבני אדם.
  • שחזור בלתי תלוי. כמעט כל הנתונים על 5-amino-1MQ מניסויים בבעלי חיים מגיעים מקבוצת מחקר אחת, ומאמרים מאוחרים יותר מצהירים על קשרים לחברה שהיא הקימה [4,5,7].
  • האם פחות NNMT תמיד עדיף. בעכברים חסרי NNMT, ההשפעות היו תלויות במין ובתזונה: זכרים בדיאטה עתירת שומן הרוויחו רגישות לאינסולין אבל לא שיפור בסבילות לגלוקוז, ואילו השפעות על המשקל הופיעו אצל נקבות בתזונה מערבית [9].
  • הכבד. בעכברים, ל-NNMT בכבד ולתוצר שלו, 1-MNA, היו דווקא יתרונות מטבוליים: הוספת 1-MNA לדיאטה עתירת שומן הורידה את הכולסטרול ואת השומן בכבד, דרך החלבון SIRT1 [10]. זה מצביע לכיוון ההפוך.
  • אותות סותרים מבני אדם. במחקר ירידה במשקל בבני אדם, NNMT בביופסיות שומן עלה, בעוד ש-1-MNA בדם ירד [9].
  • בטיחות. המחקרים נמשכו בין 11 ימים לשמונה שבועות. בריכוז הגבוה ביותר שנבדק (600 µM) התרכובת הרגה כ-40% מתאי קדם-השומן בתרבית [3], ולא פורסמו מחקרי רעילות ארוכי טווח. NNMT גם עוזר לסלק עודפי ויטמין B3 ומעצב את מאגר המתיל של התא, כך שלחסימה כרונית עשויות להיות השפעות שאיש לא מדד [11].
  • מדגמים קטנים וצרים. מחקר 2018 השתמש בתשעה עכברים זכרים בכל קבוצה [3].

מעמד רגולטורי

  • אישור: 5-Amino-1MQ לא אושרה כתרופה על ידי ה-FDA, ה-EMA (סוכנות התרופות האירופית) או כל רגולטור אחר, ואין לה ניסויים רשומים בבני אדם (בדיקה שלנו ב-ClinicalTrials.gov, אוקטובר 2026).
  • רקיחה בבתי מרקחת בארה״ב: היא לא מופיעה ברשימת ה-FDA של חומרי גלם לרקיחה שסומנו כבעלי סיכון בטיחותי משמעותי (בגרסה העדכנית נכון לאפריל 2026) [14].
  • ספורט: היא לא מופיעה בשמה ברשימת החומרים האסורים של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) לשנת 2026. עם זאת, סעיף S0 אוסר בכל עת כל חומר פרמקולוגי שאין לו אישור נוכחי לשימוש טיפולי בבני אדם, והתיאור הזה נראה מתאים לתרכובת [12].

במעבדה: טיפול ואחסון

בניגוד לפפטידים בקטלוג שלנו, תרכובת המחקר 5-Amino-1MQ היא מלח אורגני קטן, שמסופק בדרך כלל כמוצק יבש. לצורת היודיד משקל מולקולרי של 286.11 g/mol, לעומת 159.21 לקטיון הפעיל [13]. הנוהג המקובל הוא אחסון לטווח ארוך במינוס 20 מעלות צלזיוס, באריזה אטומה, ביובש ובהגנה מאור, כש-2–8 °C מקובלים לתקופות קצרות. אין נתונים שפורסמו על יציבותה בתמיסה, ולכן מעבדות מכינות בדרך כלל תמיסות טריות או מקפיאות מנות לשימוש חד-פעמי, כדי להימנע ממחזורי הקפאה והפשרה חוזרים. מדריך האחסון שלנו מסביר את העקרונות הכלליים.

שאלות נפוצות

האם 5-Amino-1MQ היא פפטיד?

לא. זו מולקולה קטנה: טבעת קווינולין ממותלת עם קבוצת אמינו, שמשקלה כ-159 g/mol בצורת הקטיון. היא מופיעה לא פעם ברשימות לצד פפטידים, אבל מבחינה כימית היא שייכת למשפחה של תרופות רגילות מבוססות מולקולות קטנות.

האם 5-Amino-1MQ נבדקה בבני אדם?

לא בשום מחקר שפורסם. נכון לאוקטובר 2026 אין ניסויים קליניים רשומים, וכל נתוני היעילות מגיעים מתאים ומעכברים.

האם 5-Amino-1MQ מעלה את רמות ה-NAD+?

בתאי שומן של עכברים בתרבית היא העלתה את NAD+ פי 1.2 עד 1.6 [3]. האם היא עושה זאת במידה משמעותית בגוף של חיות מעבדה, או בבני אדם, לא הוכח.

האם 5-Amino-1MQ אסורה בספורט?

היא לא מופיעה בשמה ברשימה של WADA, אבל סעיף S0 של WADA אוסר בכל עת חומרים פרמקולוגיים לא מאושרים [12]. במקרים פרטניים, ההכרעה היא של ארגוני האנטי-סימום שהספורטאים כפופים להם.

Synthos

איך Synthos מספקת את 5-Amino-1MQ

כל אצווה של 5-Amino-1MQ ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-262. PubMed
  2. Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028. PubMed
  3. Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PubMed
  4. Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed
  5. Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272-5282. PubMed
  6. Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed
  7. Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed
  8. Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58(4):799-808. PubMed
  9. Brachs S, Polack J, Brachs M, et al. Genetic nicotinamide N-methyltransferase (Nnmt) deficiency in male mice improves insulin sensitivity in diet-induced obesity but does not affect glucose tolerance. Diabetes. 2019;68(3):527-542. PubMed
  10. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Nicotinamide N-methyltransferase regulates hepatic nutrient metabolism through Sirt1 protein stabilization. Nat Med. 2015;21(8):887-894. PubMed
  11. Pissios P. Nicotinamide N-methyltransferase: more than a vitamin B3 clearance enzyme. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(5):340-353. PubMed
  12. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (S0, Non-approved substances). 2025. WADA
  13. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summaries: 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) and its iodide salt (CID 66522933). Accessed October 2026. PubChem
  14. US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Content current as of 22 April 2026. FDA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
NAD+
NAD+ structure
אריכות ימים ותא

NAD+: המולקולה שמאחורי בום האריכות ימים, ומה הניסויים בבני אדם באמת מראים

כל תא בגוף רץ על NAD+, ובהרבה רקמות מזדקנות הרמה שלו יורדת. להעלות אותה בעכבר או בבדיקת דם זה קל. להראות שזה עוזר לבני אדם, התברר כסיפור אחר לגמרי.

7 דקות קריאה · ניסויים בבני אדם
MOTS-c
MetMetArgArgTrpTrpGlnGlnGluGluMetMetGlyGlyTyrTyrIleIlePhePheTyrTyrProProArgArgLysLysLeuLeuArgArg
אריכות ימים ותא

MOTS-c: אות האימון שמסתתר ב-DNA של המיטוכונדריה

פפטיד באורך 16 חומצות אמינו, שמקודד בתוך גן של הריבוזום המיטוכונדריאלי, מתנהג בעכברים כמו אות של פעילות גופנית. מה המחקרים מראים, ואיפה נגמרות הראיות בבני אדם.

8 דקות קריאה · מחקרים בבעלי חיים
From GLP-1 to "GLP-3": how weight-loss peptides evolved
2005ExenatideGLP-12010LiraglutideGLP-12017SemaglutideGLP-12022TirzepatideGIP + GLP-12027?RetatrutideGIP + GLP-1 + glucagon
ניהול משקל

מהרוק של מפלצת הגילה ועד אגוניסטים משולשים: איך התפתחו פפטידי הירידה במשקל

הורמון מעי שמחזיק מעמד שתי דקות, פפטיד של לטאה שמחזיק שעות, ושלושה עשורים של כימיה. הסיפור של תרופות GLP-1, ולמה "GLP-3" הוא כינוי ולא הורמון.

6 דקות קריאה