NAD+: המולקולה שמאחורי בום האריכות ימים, ומה הניסויים בבני אדם באמת מראים
כל תא בגוף רץ על NAD+, ובהרבה רקמות מזדקנות הרמה שלו יורדת. להעלות אותה בעכבר או בבדיקת דם זה קל. להראות שזה עוזר לבני אדם, התברר כסיפור אחר לגמרי.
בקצרה
- NAD+ (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד) הוא קו-אנזים שנמצא בכל תא חי. הוא מעביר אלקטרונים במטבוליזם האנרגיה, ואנזימים מסוג סירטואינים, PARP ו-CD38 צורכים אותו [2].
- הוא זוהה לראשונה ב-1906, כ"קו-פרמנט" עמיד לחום במיץ שמרים [1].
- NAD+ יורד עם הגיל ברקמות רבות בבעלי חיים. בבני אדם הירידה מתועדת בעור ובמוח, אבל גודלה משתנה מאוד בין רקמות ובין מחקרים [3,4].
- חומרי המוצא NR ו-NMN, שנלקחים דרך הפה, מעלים באופן עקבי את רמת NAD+ בדם. ההשפעות שלהם על מדדי בריאות בניסויים היו צנועות, מעורבות או אפסיות [6,7,8,12].
- ב-2026, ניסוי שלב 3 ב-410 חולים בשלב מוקדם של פרקינסון לא מצא ל-NR שום תועלת, והציונים אפילו היו מעט גרועים יותר מאשר בפלצבו [10].
- עירויי NAD+ תוך-ורידיים נמכרים בהיקף רחב, אבל הנתונים שפורסמו עליהם בבני אדם מסתכמים בכמה מחקרי פרמקולוגיה קטנים [11].
איך קו-אנזים הפך למותג וולנס
מעט מולקולות התרחקו כל כך מספר הלימוד בביוכימיה כמו NAD+. הוא יושב בלב התהליך שבו תאים הופכים מזון לאנרגיה זמינה, והוא גם חומר הגלם של אנזימים שמתקנים DNA ומדליקים ומכבים גנים [2]. כשמחקרים התחילו להראות ש-NAD+ יורד בבעלי חיים מזדקנים, ושהשלמה שלו גורמת לעכברים זקנים להיראות צעירים יותר מבחינה מטבולית, תעשיית התוספים לא איחרה להגיע [2,4].
התעשייה הזו מוכרת היום חומרי מוצא בכמוסות, עירויים תוך-ורידיים וזריקות. המדע שמתחת אמיתי. השאלה היא כמה ממנו הוכח בבני אדם.
קו-פרמנט במיץ שמרים
הסיפור מתחיל ב-1906. ארתור הרדן וויליאם ג'ון יאנג גילו שמיץ שמרים זקוק לרכיב קטן ועמיד לחום, שאותו כינו "קו-פרמנט", כדי להתסיס סוכר [1]. עשרות שנות מחקר זיהו אותו לבסוף כ-NAD+, תחילה כמווסת של קצב המטבוליזם בתמציות שמרים, ואחר כך כמקבל האלקטרונים העיקרי בתגובות החמצון-חיזור של התא [2].
הקשר לבריאות האדם הגיע ב-1937. קונרד אלבהיים הראה אז שפלגרה, מחלה של דלקת עור, שלשולים ודמנציה, נגרמת מחוסר תזונתי בניאצין ומשאירה את התאים במחסור ב-NAD+ [2]. ויטמין B3, בצורותיו השונות, הוא עד היום המקור העיקרי של הגוף לאבני הבניין של NAD+ [2].
סוללה ומטבע: איך NAD+ עובד
ל-NAD+ יש שני תפקידים שונים מאוד, והבלבול ביניהם אחראי לחלק גדול מההייפ.
הראשון הוא סוללה נטענת. בגליקוליזה ובפירוק שומן, NAD+ אוסף אלקטרונים (כיון הידריד) והופך ל-NADH, שמוביל אותם למיטוכונדריה לייצור ATP [2]. בתפקיד הזה NAD+ ממוחזר, הוא לא נגמר.
השני הוא מטבע שמוציאים. שלוש משפחות של אנזימים מפרקות את NAD+ כדי לעשות את עבודתן, ומשאירות אחריהן ניקוטינאמיד [2]:
- סירטואינים מסירים תגיות כימיות מחלבונים, כולל היסטונים, וקשורים למטבוליזם ולתגובות לעקה.
- אנזימי PARP משתמשים ב-NAD+ כדי לסמן DNA פגוע לתיקון. PARP1 לבדו אחראי לכ-90% מפעילות ה-PARP אחרי נזק ל-DNA [2].
- אנזימי NADase כמו CD38 פשוט מפרקים את NAD+. רמות CD38 עולות ברקמות מזדקנות, והוא הוצע כגורם העיקרי לאובדן NAD+ עם הגיל [2].
התאים ממחזרים את הניקוטינאמיד במסלול "הצלה" ובונים ממנו מחדש NAD+ [2]. לפי התפיסה הזו, הזדקנות היא בעיה תקציבית: ההוצאות (יותר נזק ל-DNA, יותר דלקת, יותר CD38) גדלות מהר יותר ממה שהתא מספיק לבנות מחדש.
מה המחקר מראה
האם NAD+ באמת יורד עם הגיל?
בבעלי חיים, בדרך כלל כן, אבל בשיעורים שונים מאוד. הירידות שדווחו במכרסמים זקנים נעות בין כ-15% ל-65% בשריר השלד ובין 10% ל-50% בכבד, ובזן אחד של עכברים לפחות, רמת ה-NAD+ בכבד דווקא עלתה עם הגיל [4].
בבני אדם הנתונים דלים יותר. ב-49 דגימות עור של אנשים בגילים שבין יילודים ל-77, רמת NAD+ ירדה בהתמדה עם הגיל, בזמן שהנזק ל-DNA עלה, וכך גם פעילות ה-PARP אצל גברים [3]. מחקרי הדמיה של המוח מרמזים על ירידה של כ-10% עד 25% בין הבגרות הצעירה לזקנה, אף שמחקר אחד, שבזמנו עוד לא עבר ביקורת עמיתים, לא מצא הבדל עקבי [4]. בשריר, רמת NAD+ הייתה נמוכה יותר אצל מבוגרים, במיוחד אצל אלה שהתפקוד הגופני שלהם ירוד. אבל אצל מבוגרים מאומנים הרמות היו קרובות לאלה של צעירים [5].
לפחות בשריר, נראה שהכושר חשוב לא פחות מתאריך הלידה: אצל מבוגרים מאומנים, רמות NAD+ היו קרובות לאלה של צעירים [5].
יש גם בעיית מדידה. ריכוז NAD+ בפלזמה הוא ברמה ננומולרית, שלושה עד ארבעה סדרי גודל מתחת לריכוז ברקמות, כך שבדיקות דם אומרות מעט על מה שקורה בתוך האיברים [4]. אפילו התפקיד של CD38 שנוי במחלוקת: האנזים נמצא בעיקר בתאי חיסון, ואולי הם פשוט מצטברים ברקמות מבוגרות [4].
ניסויים בחומרי מוצא: NR ו-NMN
רוב הניסויים בבני אדם משתמשים בחומרי מוצא ולא ב-NAD+ עצמו, בעיקר ניקוטינאמיד ריבוסיד (NR) וניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד (NMN) [2]. שניהם מעלים באופן עקבי את NAD+ בדם. להפוך את זה לתועלת בריאותית התברר כקשה בהרבה.
| ניסוי | מי השתתף | מה קרה |
|---|---|---|
| Martens 2018 [6] | מבוגרים בריאים מגיל העמידה ומעלה, ניסוי הצלבה של 6 שבועות, NR | NAD+ בתאי החיסון בדם עלה בכ-60%; בלחץ הדם ובנוקשות העורקים היו רק סימנים גישושיים |
| Dollerup 2018 [7] | 40 גברים עם השמנה ותנגודת לאינסולין, 12 שבועות, NR | אין שיפור ברגישות לאינסולין, בהוצאת האנרגיה או בהרכב הגוף |
| Yoshino 2021 [8] | 25 נשים עם טרום-סוכרת, 10 שבועות, NMN | הרגישות לאינסולין בשריר השתפרה; ה-NAD+ בשריר עצמו לא השתנה |
| Yi 2023 [9] | 80 מבוגרים בריאים בגיל העמידה, 60 יום, NMN | NAD+ בדם עלה; מבחן הליכה של שש דקות השתפר; התנגודת לאינסולין לא השתנתה; חלק מהחוקרים קשורים לתעשייה |
| Prokopidis 2025 [12] | מטה-אנליזה של ניסויים במבוגרים מעל גיל 60 | NMN לא שיפר מסת שריר, כוח אחיזה או מהירות הליכה |
| NOPARK 2026 [10] | 410 חולי פרקינסון בשלב מוקדם, 52 שבועות, NR | התסמינים החמירו ב-2.72 נקודות יותר עם NR מאשר עם פלצבו; גם התסמינים הלא-מוטוריים היו גרועים יותר |
NOPARK הוא הניסוי הגדול והארוך ביותר עד היום, והתוצאה שלו הלכה לכיוון הלא נכון, אם כי הפער היה קטן מ-5.2 הנקודות שנחשבות משמעותיות קלינית [10]. אירועים חריגים חמורים היו דווקא נדירים יותר עם NR (8.3% לעומת 14.1%), כך שהניסוי לא מרמז ש-NR מסוכן. אבל הוא גם לא נתן שום תמיכה לרעיון שהעלאת NAD+ מאטה את המחלה [10].
עירויי NAD+
עירוי תוך-ורידי הוא הדרך היקרה ביותר להעלות את המולקולה, והפחות נחקרת. במחקר פיילוט, שמונה גברים קיבלו עירוי NAD+ של שש שעות ושלושה קיבלו מי מלח. ההפתעה: בשעתיים הראשונות רמת ה-NAD+ בפלזמה לא עלתה בכלל. ה-NAD+ שהוזרם פונה מהדם באותו קצב שבו נכנס, ותוצרי פירוק הופיעו בשתן [11]. לא נצפו אירועים חריגים, אבל המחקר מדד מטבוליטים, לא השפעה בריאותית כלשהי [11].
מה עוד לא ידוע
- אילו רקמות צריכות אותו. לא ידוע מאיזה סף רמת NAD+ נמוכה מתחילה לגרום נזק ברקמה מסוימת, וגם לא אם הרמות בדם משקפות את זה [4].
- האם יותר זה טוב יותר. להעלות NAD+ בדם זה לא כמו להעלות אותו במקום שבו הוא נחוץ. בניסוי ה-NMN בטרום-סוכרת, ה-NAD+ בשריר לא זז [8].
- בטיחות לטווח ארוך. הניסויים נמשכו בין כמה שבועות לשנה. ההשפעות של שימוש לאורך שנים, ושל עירויי NAD+ במינון גבוה, לא ידועות.
- מעכבר לאדם. תוצאות המכרסמים שהציתו את הבום עברו עד כה לבני אדם רק בקושי, והניסוי הגדול ביותר בבני אדם יצא שלילי [10].
מעמד רגולטורי
NAD+ אינו תרופה מאושרת לשום התוויה. בארה"ב, NAD וצורתו המחוזרת NADH רשומים בקטגוריה 1 ("בבחינה") של ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) לרקיחה בבתי מרקחת, נכון למאי 2026 [13].
חומר המוצא NMN עבר משיכת חבל רגולטורית. בסוף 2022 הודיע ה-FDA לספקים ש-NMN לא יכול להימכר כתוסף תזונה, כי הוא נחקר קודם כתרופה. בעקבות עתירה ציבורית (citizen petition) ממרץ 2023, ה-FDA הפך את עמדתו בספטמבר 2025, ובדצמבר 2025 אישר לספקים ש-NMN כבר אינו מוחרג מהגדרת תוסף התזונה [14].
ולספורטאים: WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) לא מונה את NAD+ עצמו ברשימה, אבל אוסרת עירויים או זריקות תוך-ורידיים של יותר מ-100 mL בכל 12 שעות מחוץ לטיפול בבית חולים. הכלל הזה יכול לחול על עירויי NAD+, תלוי בנפח שלהם [15].
במעבדה: טיפול ואחסון
NAD+ מגיע בדרך כלל כאבקה לבנה עד לבנבנה, מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה) או גבישית, שסופגת לחות בקלות. המקובל הוא אחסון לטווח ארוך במינוס 20 מעלות צלזיוס ולטווח קצר בין 2 ל-8 מעלות, הרחק מאור ומלחות. בתמיסה, NAD+ יציב יותר בתנאים ניטרליים עד חומציים מעט, ומתפרק מהר יותר בבופרים בסיסיים או במחזורים חוזרים של הקפאה והפשרה. לכן מקובל להכין מנות טריות ולשמור אותן קרות. כל אצווה מגיעה עם תעודת אנליזה (COA), והמדריך שלנו על אחסון פפטידים למחקר מסכם את כללי העבודה הטובים. Synthos מספקת NAD+ לשימוש מחקרי.
שאלות נפוצות
איך Synthos מספקת את NAD+
כל אצווה של NAD+ ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.
להמשך קריאה באתרים אחרים
כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.
- The Conversation · מאי 2026Can supplements containing NMN, NAD+ and resveratrol really slow ageing? Here's what the evidence says ↗שני חוקרים מהאקדמיה מפרידים בין הביולוגיה של NAD+ לשיווק התוספים, ומסבירים למה להעלות NAD+ בדם זה לא אותו דבר כמו להאט הזדקנות.
- NutraIngredients · דצמבר 2025FDA reinstates NDI status of NMN with new letters to ingredient players ↗המשך הסיפור: מכתבי ה-FDA מדצמבר 2025 שסגרו את המחלוקת בת שלוש השנים על המעמד החוקי של NMN.
- Nutritional Outlook · ספטמבר 2025FDA responds to citizen petitions on NMN, amending its position on the ingredient's status as a dietary ingredient ↗דיווח על כך שה-FDA חזר בו מהעמדה שחומר המוצא NMN לא יכול להימכר כתוסף תזונה.
- NBC News (Kaiser Health News) · פברואר 2019A pill to reverse aging? Enthusiasm outpaces reality ↗תחקיר של Kaiser Health News על ההייפ והאינטרסים הכלכליים סביב תוספי 'NAD boosters', ועל הפער בין התוצאות בעכברים לראיות בבני אדם.
מקורות
- Harden A, Young WJ. The alcoholic ferment of yeast-juice. Part II: the coferment of yeast-juice. Proc R Soc Lond B. 1906;78:369-375. DOI (1906 discovery of the coferment)
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-141. PubMed (redox role, sirtuins, PARPs, CD38, salvage pathway, pellagra history)
- Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. PubMed (NAD+ decline with age in 49 human skin samples)
- McReynolds MR, Chellappa K, Baur JA. Age-related NAD+ decline. Exp Gerontol. 2020;134:110888. PubMed (size and limits of the evidence for decline, plasma levels, CD38 caveats)
- Janssens GE, Grevendonk L, Perez RZ, et al. Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nat Aging. 2022;2(3):254-263. PubMed (muscle NAD+ in young, trained, normal and impaired older adults)
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. PubMed (NR crossover trial)
- Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):343-353. PubMed (null NR trial in 40 men)
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224-1229. PubMed (NMN trial in 25 women)
- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2023;45(1):29-43. PubMed (NMN trial in 80 adults)
- Brakedal B, Skeie GO, Derad C, et al. Nicotinamide riboside for patients with early-stage Parkinson disease: the NOPARK randomized clinical trial. JAMA. Published online October 8, 2026. PubMed (phase 3 NR trial, n=410)
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. PubMed (IV NAD+ pharmacology in 11 men)
- Prokopidis K, Moriarty F, Bahat G, et al. The effect of nicotinamide mononucleotide and riboside on skeletal muscle mass and function: a systematic review and meta-analysis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13799. PubMed (meta-analysis of NMN and NR in older adults)
- US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the FD&C Act (updated May 14, 2026). FDA (NAD and NADH in Category 1)
- Daniells S. FDA reinstates NDI status of NMN with new letters to ingredient players. NutraIngredients. December 9, 2025. NutraIngredients (2022 exclusion, 2023 petition, 2025 reversal and letters)
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect from 1 January 2026. WADA (M2.2 limit on intravenous infusions)
המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.