EN
סקירת חומר · ניהול משקל

HGH Fragment 176-191: הזנב של הורמון הגדילה והשם שמבלבל את כולם

שש-עשרה חומצות אמינו מקצה הורמון הגדילה זכו למוניטין בתחום חילוף החומרים של שומן. את רוב המוניטין הזה הרוויחו בכלל קרובי משפחה, ובראשם AOD-9604.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 7 דקות קריאה · 15 מקורות
PhePheLeuLeuArgArgIleIleValValGlnGlnCysCysArgArgSerSerValValGluGluGlyGlySerSerCysCysGlyGlyPhePhe
הידרופוביתקוטביתחיוביתשליליתמותאמת

בקצרה

  • מה זה: 16 חומצות האמינו האחרונות של הורמון הגדילה האנושי (hGH), ברצף FLRIVQCRSVEGSCGF, עם קשר דיסולפידי שסוגר טבעת קטנה [1].
  • מלכודת השם: התווית "176-191" מודבקת גם לרצף YLRIVQCRSVEGSCGF, שמתחיל בטירוזין וזהה ל-AOD-9604 [12,13].
  • ראיות ישירות: הרצף הטבעי מופיע במחקר אחד בחולדות מ-1978, שמצא עלייה קצרה ברמת הסוכר בדם [2].
  • ראיות על חילוף חומרים של שומן: מגיעות מ-hGH 177–191 ומ-AOD-9604 במכרסמים [4,5,7,8]. רק AOD-9604 הגיע לניסויים בבני אדם, והוא לא הוביל לירידה משמעותית במשקל [11].
  • מעמד: לא אושר כתרופה בשום מקום. מופיע בשמו ברשימת החומרים האסורים של WADA מאז 2018 [14,15].

הקצה של הורמון מפורסם

הורמון הגדילה האנושי הוא שרשרת אחת של 191 חומצות אמינו [1]. בין 1978 ל-2000, מאמרים שהביוכימאי פרנק אנג (Frank Ng) היה שותף לכתיבתם בדקו מקטעים סינתטיים מהקצה הרחוק של השרשרת, כדי לגלות איזה מהתפקידים הרבים של ההורמון מקטע כזה מסוגל למלא לבד [2,5].

התשובה שבה הם דגלו בסוף הייתה חילוף החומרים של שומן. אבל הסיפור לא התחיל שם.

המחקר המוקדם ביותר שמצאנו שבדק hGH 176–191 סינתטי בכלל לא חיפש ירידה בשומן. בחולדות, הוא מצא עלייה קצרה ברמת הסוכר בדם [2].

היום מדברים על "Fragment 176-191" כמעט רק כעל פפטיד של חילוף חומרים של שומן. רוב הראיות שמאחורי המוניטין הזה נאספו על שני קרובי משפחה, ולכן ההבחנה המדויקת בין המולקולות היא המפתח לקריאת הספרות.

איך הכול התחיל: לפרק את הורמון הגדילה לחתיכות

ב-1978 בדקו אנג וברנשטיין (Bornstein) שישה מקטעי זנב סינתטיים בחולדות רגילות: 172–191, 176–191, 177–191, 178–191, 179–191 ו-180–191. ארבעה מהם, ובהם 176–191, גרמו לעלייה קצרה ברמת הגלוקוז בדם ולעלייה ממושכת יותר באינסולין. שני הקצרים ביותר לא עשו דבר [2]. פפטידים שהכילו את עמדות 178–191 גם הפחיתו את הרגישות של החיות לאינסולין [2].

מחקר המשך מ-1982, שהשתמש בגרסאות מותאמות כימית של 177–191, מיקם את הליבה שפועלת נגד האינסולין בעמדות 178–190 [3].

סיפור השומן התחיל ב-1993. מקטע 177–191 סינתטי חסם ייצור שומן ברקמת שומן של חולדות ביעילות של ההורמון השלם, אף שלא הגביר פירוק שומן [4]. עד שנת 2000, תחת שם הקוד AOD9401, אותו פפטיד בן 15 חומצות אמינו עורר את האנזים שמשחרר שומן, ליפאז רגיש להורמונים, האט את העלייה במשקל בחולדות Zucker שמנות לאורך 20 יום, וכיווץ את תאי השומן שלהן מקוטר של כ-110 ל-80 µm, בלי לגרום לתנגודת לאינסולין [5]. במקביל, המפתחים יצרו גרסה עם טירוזין נוסף בתחילת השרשרת: AOD-9604 [7,10].

זנב אחד, שלושה שמות

שם רצף אורך מה זה
hGH 176–191 FLRIVQCRSVEGSCGF 16 הרצף הטבעי [1]
hGH 177–191 (AOD9401) LRIVQCRSVEGSCGF 15 הרצף הטבעי בלי עמדה 176 [5]
AOD-9604 YLRIVQCRSVEGSCGF 16 177–191 עם טירוזין נוסף [10]

טירוזין הוא פנילאלנין עם קבוצת הידרוקסיל אחת נוספת. לכן המקטע הטבעי (כ-1799 Da) ו-AOD-9604 (כ-1815 Da) נבדלים זה מזה באטום חמצן אחד בלבד. לשניהם אותו קשר דיסולפידי בין שתי הציסטאינים, שבהורמון המלא מחבר בין Cys182 ל-Cys189 [1].

הבלבול מופיע גם בדפוס. מחקר על תאי סרטן מ-2022 מידל את "hGH fragment 176-191" לפי רצף הטירוזין [12], וסקירה מ-2026 ב-Frontiers in Endocrinology מתארת את AOD9604 כ-"hGH 176-191" [13]. אפילו מאמר המבנה של המפתחים מ-2000 השתמש בתווית "AOD" עבור הפפטיד בן 15 העמדות, 177–191 [6].

השורה התחתונה: הרצף והמסה הנמדדת בתעודת האנליזה הם שקובעים איזו מולקולה נמצאת בבקבוקון. המדריך שלנו לקריאת COA מראה איפה לחפש, והכתבה שלנו על AOD-9604 מפרטת את ההיסטוריה המלאה של גרסת הטירוזין.

איך זה אמור לעבוד: להב אחד מתוך אולר שוויצרי

הורמון הגדילה דומה לאולר שוויצרי, עם להבים נפרדים לגדילה, לסוכר בדם ולשומן. הרעיון של המפתחים היה שהזנב הוא אולי להב השומן, וממשיך לעבוד גם אחרי שנשבר מהאולר. לטענתם, הורמון הגדילה מתנהג בחלקו כ"פרו-הורמון", שלמקטעים שלו יש פעולות משל עצמם [8].

הנתונים התומכים מגיעים מקרובי המשפחה. AOD-9604 לא התחרה בהורמון הגדילה על הקולטן שלו ולא הניע גדילת תאים שתלויה בקולטן [8]. בעכברים שמנים הוא העלה את הביטוי של הקולטן הבטא-3 אדרנרגי, קולטן בתאי שומן שמפעיל שחרור שומן, והשפעתו על המשקל לטווח ארוך נעלמה בעכברים חסרי הקולטן הזה [9]. הפפטיד 177–191 גם עיכב את אצטיל-CoA קרבוקסילאז, האנזים שמכוון פחמן לייצור שומן [5]. מחקרי NMR הראו שהטבעת של 177–191 מתקפלת לפניות שדומות בחלקן לאותו אזור בתוך ההורמון השלם [6].

אף אחד ממחקרי המנגנון האלה לא השתמש ברצף הטבעי 176–191, והסקירה של ה-FDA מ-2024 קבעה שהמטרה המולקולרית של AOD-9604 עדיין לא ידועה [11].

מה מראה המחקר

הרצף הטבעי 176–191 (חולדות)

המחקר הישיר היחיד הוא ניסוי החולדות מ-1978 שתואר למעלה: עלייה קצרה ברמת הגלוקוז בדם ועלייה ממושכת יותר באינסולין [2]. לא מצאנו אף מחקר שפורסם על השפעתו על שומן הגוף.

hGH 177–191 (חולדות)

הוא חסם ייצור שומן ברקמת שומן של חולדות [4], ובחולדות Zucker שמנות האט את העלייה במשקל וכיווץ את תאי השומן בלי לגרום לתנגודת לאינסולין [5].

AOD-9604 (מכרסמים, ואחר כך בני אדם)

  • חולדות Zucker שמנות: במתן דרך הפה במשך 19 ימים, העלייה במשקל הייתה 15.8 g לעומת 35.6 g בביקורת, והרגישות לאינסולין נשמרה [7].
  • עכברים שמנים: פחות עלייה במשקל ויותר חמצון שומן, בלי העלייה בסוכר בדם שנראתה עם הורמון גדילה [8].
  • בני אדם: שישה ניסויים בכ-900 מבוגרים הראו פרופיל בטיחות דומה לפלצבו, בלי עלייה ב-IGF-1 [10]. ניסוי OPTIONS המכריע, בן 24 שבועות (536 משתתפים גויסו), לא מצא ירידה מובהקת במשקל לעומת פלצבו, והפיתוח נגד השמנה הופסק בפברואר 2007 [11].

מאמר "176-191" עדכני

ב-2022 העמיסו חוקרים ננו-חלקיקי כיטוזן בתרופת הכימותרפיה Doxorubicin וב-"hGH fragment 176-191", והשתמשו ברצף הטירוזין למידול הממוחשב שלהם. בצלחת של תאי סרטן שד מסוג MCF-7, החלקיקים שנשאו את שני החומרים דיכאו את גדילת התאים יותר מחלקיקים עם Doxorubicin לבדה [12]. על חילוף החומרים של שומן זה לא אומר דבר.

מה עוד לא יודעים

  • השפעת המקטע הטבעי על שומן. לא נבדקה בשום עבודה שפורסמה.
  • האם פנילאלנין במקום טירוזין משנה משהו. לא מצאנו השוואה ישירה.
  • סוכר בדם. מחקרים מוקדמים מצאו שמקטעי זנב העלו את הגלוקוז בדם ופעלו נגד האינסולין בחולדות [2,3]. עבודה מאוחרת יותר על AOD-9604 לא מצאה השפעה כזאת במכרסמים או בבני אדם [7,8,10]. הפפטידים והשיטות היו שונים, כך שעבור הרצף הטבעי השאלה פתוחה.
  • נתונים מבני אדם. רק AOD-9604 נבדק בבני אדם, והוא נכשל כתרופה לירידה במשקל [11].
  • מנגנון ובטיחות. אין מטרה מאומתת [11], ואין שום נתוני בטיחות מבני אדם על המקטע הטבעי.

המדריך שלנו לרמות ראיה מסביר איך לשקול נתונים מבעלי חיים ומבני אדם. ראיות ששאולות ממולקולה קרובה נמצאות עוד שלב אחד למטה.

מעמד רגולטורי

  • אישור: לא אושר כתרופה על ידי ה-FDA, ה-EMA או כל רגולטור אחר, ואין ניסוי בבני אדם שרשום תחת השם הזה ב-ClinicalTrials.gov (בדיקה שלנו, אוקטובר 2026).
  • רקיחה בבתי מרקחת בארה״ב: הערכת הרקיחה של ה-FDA מ-2024 עסקה ב-AOD-9604 [11]. לא מצאנו סקירה נפרדת של ה-FDA על המקטע הטבעי.
  • ספורט: WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) הוסיפה "מקטעי הורמון גדילה" לרשימה שלה לשנת 2018, וציינה את AOD-9604 ואת hGH 176-191 כדוגמאות [14]. שניהם עדיין מופיעים בסעיף S2.2.3 ברשימת 2026, ואסורים בכל עת [15].

במעבדה: טיפול ואחסון

פפטיד המחקר HGH Fragment 176-191 מסופק כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה). אחסון לטווח ארוך נעשה בדרך כלל במינוס 20 מעלות צלזיוס, כש-2–8 °C מקובלים לתקופות קצרות, בהגנה מאור ומלחות. הטבעת שלו תלויה בקשר הדיסולפידי, ולכן חומרים מחזרים יפתחו אותה וישנו את המולקולה. אחרי המסה, התמיסות נשמרות בדרך כלל בקור ומחולקות למנות לשימוש חד-פעמי, כדי להימנע ממחזורי הקפאה והפשרה חוזרים. ספקטרומטריית מסות מבדילה בין שתי הגרסאות הנפוצות במבט אחד: כ-1799 Da לרצף הטבעי, ו-1815 Da לגרסת הטירוזין.

שאלות נפוצות

מה ההבדל בין HGH Fragment 176-191 ל-AOD-9604?

חומצת אמינו אחת. הרצף הטבעי 176–191 מתחיל בפנילאלנין, ו-AOD-9604 מתחיל בטירוזין [1,10]. מכיוון שהתווית "176-191" מודבקת גם לגרסת הטירוזין [12,13], מוצר שמשווק בשם הזה עשוי להיות מבחינה כימית AOD-9604. הרצף בתעודת האנליזה שלו מכריע.

האם HGH Fragment 176-191 הוא הורמון גדילה?

לא. אלה 16 חומצות האמינו האחרונות מתוך 191 של הורמון הגדילה [1]. בבדיקות בתאים, הקרוב שלו AOD-9604 לא התחרה בהורמון הגדילה על הקולטן שלו [8].

האם HGH Fragment 176-191 נבדק בבני אדם?

לא הרצף הטבעי. גרסת הטירוזין, AOD-9604, נבדקה בכ-900 בני אדם ולא הובילה לירידה משמעותית במשקל [10,11].

האם HGH Fragment 176-191 אסור בספורט?

כן. WADA מציינת את hGH 176-191 כדוגמה למקטע הורמון גדילה אסור [15].

Synthos

איך Synthos מספקת את HGH Fragment 176-191

כל אצווה של HGH Fragment 176-191 ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. UniProt Consortium. P01241 (SOMA_HUMAN), Somatotropin. UniProtKB. Accessed October 2026. UniProt
  2. Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol. 1978;234(5):E521-E526. PubMed
  3. Wade JD, Ng FM, Bornstein J, Pullin CO, Pearce JS. Effect of C-terminal chain shortening on the insulin-antagonistic activity of human growth hormone 177-191. Acta Endocrinol (Copenh). 1982;101(1):10-14. PubMed
  4. Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30(1):187-196. PubMed
  5. Ng FM, Jiang WJ, Gianello R, Pitt S, Roupas P. Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol. 2000;25(3):287-298. PubMed
  6. Ogru E, Wilson JC, Heffernan M, et al. The conformational and biological analysis of a cyclic anti-obesity peptide from the C-terminal domain of human growth hormone. J Pept Res. 2000;56(6):388-397. PubMed
  7. Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-278. PubMed
  8. Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-1449. PubMed
  9. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-5189. PubMed
  10. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1-2):7-15. DOI
  11. US Food and Drug Administration. FDA evaluation of AOD-9604-related bulk drug substances (AOD-9604 free base and AOD-9604 acetate). Briefing document, Pharmacy Compounding Advisory Committee, 4 December 2024. FDA
  12. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, et al. Human growth hormone fragment 176-191 peptide enhances the toxicity of doxorubicin-loaded chitosan nanoparticles against MCF-7 breast cancer cells. Drug Des Devel Ther. 2022;16:1963-1974. PubMed
  13. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed
  14. World Anti-Doping Agency. 2018 Prohibited List: summary of major modifications and explanatory notes. 2017. WADA
  15. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (S2.2.3). 2025. WADA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
AOD-9604
TyrTyrLeuLeuArgArgIleIleValValGlnGlnCysCysArgArgSerSerValValGluGluGlyGlySerSerCysCysGlyGlyPhePhe
ניהול משקל

AOD-9604: מקטע הורמון הגדילה שנכשל בניסוי הגדול

מעבדה במלבורן ניסתה לגזור מהורמון הגדילה רק את החלק ששורף שומן. מכרסמים שמנים הגיבו. בניסוי הגדול ביותר בבני אדם, כ-500 משתתפים לא. הנה התיעוד המלא.

7 דקות קריאה · ניסויים בבני אדם
Tesamorelin
Hexenoyl-TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArgGlnGlnGlyGluSerAsnGlnGluArgGlyAlaArgAlaArgLeu
הורמונלי

Tesamorelin: אנלוג ה-GHRH שמכוון לשומן העמוק בבטן

זו התרופה היחידה שאושרה לצמצום השומן הוויסצרלי שמצטבר אצל חלק מהאנשים עם HIV, והיא עושה את זה בלי לגרום לירידה במשקל. איך היא עובדת, מה מצאו הניסויים, ולמה היא אף פעם לא הגיעה לאירופה.

7 דקות קריאה · תרופה מאושרת
Sermorelin
TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArg
הורמונלי

Sermorelin: 29 חומצות האמינו שבלב ציר הורמון הגדילה

הוא התגלה כשרופאים עקבו אחרי האקרומגליה של אישה צעירה עד לגידול בלבלב שלה. הוא הפך לתרופה, ואז ירד מהשוק בשקט. איך Sermorelin עובד, ומה הראיות באמת מראות.

8 דקות קריאה · תרופה מאושרת