EN
סקירת חומר · הורמונלי

Tesamorelin: אנלוג ה-GHRH שמכוון לשומן העמוק בבטן

זו התרופה היחידה שאושרה לצמצום השומן הוויסצרלי שמצטבר אצל חלק מהאנשים עם HIV, והיא עושה את זה בלי לגרום לירידה במשקל. איך היא עובדת, מה מצאו הניסויים, ולמה היא אף פעם לא הגיעה לאירופה.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 7 דקות קריאה · 13 מקורות
Hexenoyl-TyrHex*AlaAlaAspAspAlaAlaIleIlePhePheThrThrAsnAsnSerSerTyrTyrArgArgLysLysValValLeuLeuGlyGlyGlnGlnLeuLeuSerSerAlaAlaArgArgLysLysLeuLeuLeuLeuGlnGlnAspAspIleIleMetMetSerSerArgArgGlnGlnGlnGlnGlyGlyGluGluSerSerAsnAsnGlnGlnGluGluArgArgGlyGlyAlaAlaArgArgAlaAlaArgArgLeuLeu
הידרופוביתקוטביתחיוביתשליליתמותאמת

בקצרה

  • Tesamorelin הוא ההורמון האנושי המלא לשחרור הורמון גדילה (GHRH), באורך 44 חומצות אמינו, עם קבוצת trans-3-hexenoyl שמחוברת לחומצת האמינו הראשונה שלו [7,8].
  • ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) אישר אותו ב-10 בנובמבר 2010, בשם Egrifta, להפחתת עודף שומן בטני במבוגרים עם HIV וליפודיסטרופיה [8,9].
  • בשני ניסויים קליניים בשלב 3, עם 806 מטופלים, השומן הוויסצרלי ירד ב-15.4% ביחס לפלצבו במשך 26 שבועות [2].
  • עלון התרופה מגדיר אותו "ניטרלי למשקל": הוא מכוון לשומן הבטני העמוק, לא למשקל הגוף [8].
  • הבקשה לאישורו באיחוד האירופי נמשכה ב-2012, אחרי שהרגולטורים העלו חששות בנוגע ל-IGF-1 ולתועלת הקלינית [10].
  • הוא אסור בספורט לפי קבוצה S2 של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) [11].

תרופה לסוג מסוים מאוד של שומן

לא כל שומן נולד שווה. השומן שמתחת לעור הוא בעיקר מחסן. שומן ויסצרלי, שארוז סביב האיברים בתוך חלל הבטן, מתנהג אחרת וקשור לסיכון קרדיו-וסקולרי גבוה יותר. אנשים רבים שמקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי נגד HIV צוברים אותו, והחוקרים שמו לב שאצל אנשים עם עודף שומן ויסצרלי גם הפרשת הורמון הגדילה נמוכה יותר [1,5].

Tesamorelin נבנה כדי לתת מענה לפער הזה. במקום לתת הורמון גדילה (GH) ישירות, הוא דוחף את בלוטת יותרת המוח לייצר יותר מההורמון שלה עצמה. התוצאה נראית כמעט כמו פרדוקס: תרופה שמקטינה שומן ויסצרלי, בזמן שהעלון שלה מתאר אותה כ"ניטרלית למשקל" וקובע במפורש שהיא לא מיועדת לירידה במשקל [8].

ממונטריאול: מכסה נגד מספריים מולקולריים

Tesamorelin התחיל את דרכו בחברת Theratechnologies במונטריאול, תחת שם הקוד TH9507 [7]. נקודת המוצא שלו הייתה ההורמון המשחרר ששתי מעבדות בודדו ב-1982 מגידולים בלבלב. את הסיפור הזה, ואת האופן שבו פועל כל ציר הורמון הגדילה, אנחנו מספרים בכתבה על Sermorelin.

ל-GHRH הטבעי יש פגם קטלני כתרופה. אנזים בדם, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), גוזם את שתי חומצות האמינו הראשונות שלו ומשאיר מקטע כמעט לא פעיל. זמן מחצית החיים של GHRH שלם שמוזרק לווריד הוא פחות מ-7 דקות [12]. הכימאים של Theratechnologies עשו שינוי קטן אחד: הם חיברו קבוצת trans-3-hexenoyl, שרשרת של שישה פחמנים עם קשר כפול אחד, לטירוזין שבחזית המולקולה [7,8].

במחקר הפרה-קליני, הפפטיד המשופר עמד בפני DPP-4, התפרק לאט יותר בפלזמה של חולדות, כלבים ובני אדם, והעלה את רמות ה-GH וה-IGF-1 בחזירים, בחולדות ובכלבים [7]. אותם מחקרים גם סיפקו אזהרה מוקדמת: אצל כלבים שנחשפו לרמות גבוהות לאורך זמן נצפו ממצאים הפיכים בכבד ובכליות, וגם אנמיה. המחברים ייחסו אותם לרמות GH ו-IGF-1 גבוהות מהטבעי באופן מתמשך [7].

איך זה עובד: מכסה קטן, אות ארוך

DPP-4 פועל כמו זוג מספריים שיכול לחתוך רק בקצה הקדמי ביותר של פפטיד. קבוצת ה-hexenoyl עובדת כמו קצה הפלסטיק של שרוך נעל: מכסה קטן שמונע מהקצה הקדמי להיגזם, בזמן ששאר המולקולה נשארת כמו שהיא. בבדיקות מעבדה, Tesamorelin נקשר לקולטני GHRH אנושיים ומפעיל אותם בעוצמה דומה לזו של ההורמון הטבעי [8].

המכסה לא הופך את התרופה לארוכת טווח. אחרי מנה בודדת של התכשיר הנוכחי במתנדבים בריאים, זמן מחצית החיים הממוצע לפינוי היה 11 דקות [8]. מה שנמשך הוא האות שבהמשך השרשרת. ב-13 גברים בריאים שטופלו מדי יום במשך שבועיים, Tesamorelin העלה את רמת ה-GH הממוצעת בלילה, את גודל פעימות ה-GH ואת ההפרשה הבסיסית, והעלה את ה-IGF-1 ב-181 µg/L. קליטת הגלוקוז בגירוי אינסולין, לעומת זאת, לא השתנתה [5].

GH מפרק שומן מאוחסן, ו-IGF-1 נושא רבות מההשפעות האחרות שלו [8]. מאפיין בולט בניסויים הוא הסלקטיביות: השומן הוויסצרלי ירד, ואילו השומן שמתחת לעור הבטן לא השתנה באופן מובהק [2].

מה המחקר מראה

שומן ויסצרלי בליפודיסטרופיה של HIV

ניסוי שלב 3 הראשון, שפורסם ב-2007, חילק באקראי 412 אנשים עם HIV והצטברות שומן בבטן (86% גברים) לקבלת Tesamorelin או פלצבו מדי יום במשך 26 שבועות [1]. השומן הוויסצרלי, שנמדד ב-CT, ירד ב-15.2% עם Tesamorelin ועלה ב-5.0% עם פלצבו. הטריגליצרידים ירדו ב-50 mg/dl, לעומת עלייה של 9 mg/dl, ו-IGF-1 עלה ב-81% [1]. השיעור הכולל של תופעות הלוואי לא היה שונה, אבל יותר משתתפים בקבוצת Tesamorelin פרשו בגלל תופעת לוואי, ומדדי הגלוקוז לא נבדלו באופן מובהק [1].

ניתוח משולב של שני ניסויי שלב 3 כלל 806 מטופלים שחולקו באקראי ביחס של 2:1 [2]. אחרי 26 שבועות, השפעת הטיפול על השומן הוויסצרלי הייתה ירידה של 15.4%. הטריגליצרידים והיחס בין כולסטרול ל-HDL השתפרו, והמטופלים דיווחו שמראה הבטן מטריד אותם פחות. אצל מי שהמשיכו עם Tesamorelin עד 52 שבועות, השומן הוויסצרלי נשאר 17.5% מתחת לרמת הבסיס [2].

שומן בכבד

שומן ויסצרלי ושומן בכבד הולכים יד ביד, ולכן חוקרים מבית החולים הכללי של מסצ'וסטס (MGH) בדקו אם Tesamorelin מגיע גם לכבד. בניסוי של 6 חודשים ב-50 מטופלים, הוא הקטין את השומן הוויסצרלי ב-34 cm², לעומת עלייה של 8 cm² בפלצבו, והפחית במידה מתונה את השומן בכבד [3]. רמת הגלוקוז בצום עלתה אחרי שבועיים, אבל ההבדל נעלם עד חודש 6 [3].

ניסוי ההמשך, במימון המכונים הלאומיים לבריאות של ארה"ב (NIH), גייס 61 אנשים עם HIV וכבד שומני שאינו קשור לאלכוהול (NAFLD) ל-12 חודשים [4]. השומן בכבד ירד ב-4.1 נקודות אחוז יותר מאשר בפלצבו, ירידה יחסית של 37%. בניתוח משני של ביופסיות, הפיברוזיס החמיר אצל 2 מטופלים בקבוצת Tesamorelin (10.5%), לעומת 9 מטופלים בקבוצת הפלצבו (37.5%), P=0.04 [4].

בניסוי שנמשך שנה באנשים עם HIV וכבד שומני, 35% מקבוצת Tesamorelin סיימו מתחת לסף של 5% שומן בכבד, הסף שמגדיר כבד שומני. בקבוצת הפלצבו: 4% בלבד [4].

מעבר ל-HIV: חשיבה וזיכרון

ניסוי אחד בדק את המוח. ב-152 מבוגרים בני 55 עד 87, מהם 66 עם ליקוי קוגניטיבי קל, 20 שבועות של Tesamorelin הניבו השפעה חיובית על ציון קוגניטיבי משולב (P=0.03), וההשפעה הברורה ביותר הייתה על התפקודים הניהוליים [6]. IGF-1 עלה ב-117% ושומן הגוף ירד ב-7.4%. תופעות לוואי, רובן קלות, דווחו אצל 68% מקבוצת Tesamorelin ו-36% מקבוצת הפלצבו [6]. זה עדיין ניסוי יחיד.

מה עוד לא ידוע

  • הלב. השומן הוויסצרלי והטריגליצרידים יורדים, אבל עלון התרופה קובע שהבטיחות הקרדיו-וסקולרית לטווח ארוך לא הוכחה [8]. אף ניסוי לא הראה פחות התקפי לב או שבצים.
  • IGF-1 לאורך זמן. העלון מזהיר שההשפעות של רמות IGF-1 גבוהות לאורך זמן אינן ידועות, ומחייב מעקב אחר IGF-1 [8]. המעריכים האירופים מנו בין החששות סיכון אפשרי לסרטן והחמרה של מחלת עיניים סוכרתית [10]. הכתבה שלנו על IGF-1 LR3 סוקרת את האפידמיולוגיה.
  • גלוקוז. העלון מזהיר שעלולות להתפתח אי-סבילות לגלוקוז או סוכרת [8], אף שבניסויים הגדולים לא נמצאו הבדלים מובהקים ברמות הסוכר [1,2].
  • תופעות לוואי נוספות. אגירת נוזלים, כאבי מפרקים ותסמונת התעלה הקרפלית מופיעים באזהרות, וממאירות פעילה היא התווית נגד [8].
  • מי באמת מרוויח. המעריכים שאלו איך מבחינים בין שומן של ליפודיסטרופיה להשמנה רגילה, והאם המטופלים בניסויים דומים למטופלים באירופה, שאצלם יש בדרך כלל פחות שומן בטני [10].
  • הכבד והמוח. שתי התוצאות נשענות על ניסויים קטנים שעדיין לא אוששו בהיקף רחב [4,6].

מעמד רגולטורי

  • ארצות הברית. אושר ב-10 בנובמבר 2010 להפחתת עודף שומן בטני במבוגרים עם HIV וליפודיסטרופיה [8,9]. ב-23 במרץ 2020 הוסבה בקשת התרופה החדשה המקורית (NDA) לבקשת רישיון ביולוגי (BLA) [9]. בינואר 2024 שלח ה-FDA מכתב CRL (Complete Response Letter), כלומר סירוב לאשר במתכונת הנוכחית, שהתמקד בשאלות ייצור [13]. ב-25 במרץ 2025 אישר ה-FDA תכשיר חדש, Egrifta WR. הוא קיים לצד Egrifta SV, והשניים אינם ניתנים להחלפה זה בזה [8,9].
  • האיחוד האירופי. מגישת הבקשה, Ferrer Internacional, משכה את בקשת השיווק ב-21 ביוני 2012. באותו שלב, העמדה הזמנית של ה-CHMP (הוועדה לתרופות לשימוש אנושי של סוכנות התרופות האירופית, EMA) הייתה שאי אפשר לאשר את התרופה, כי התועלת לא עולה על הסיכונים [10].
  • ספורט. אנלוגים של GHRH, ו-Tesamorelin ביניהם בשמו, אסורים בכל עת לפי סעיף S2.2.4 ברשימת החומרים האסורים של WADA [11].

במעבדה: טיפול ואחסון

Tesamorelin לשימוש מחקרי מגיע כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה). הנוהג המקובל הוא אחסון ארוך טווח במינוס 20 מעלות צלזיוס, ולתקופות קצרות גם 2 עד 8 מעלות, הרחק מאור ומלחות. התרופה המאושרת מספקת נקודת ייחוס שימושית ליציבות: הבקבוקונים המיובשים שלה מאוחסנים בטמפרטורת החדר, ואחרי ההמסה התמיסה מסומנת לשימוש בתוך 7 ימים [8]. חומר מחקרי מנוסח אחרת, ולכן אחסון קר רגיל וחלוקה למנות לשימוש חד-פעמי נשארים ברירת המחדל הבטוחה יותר. המדריך שלנו לאחסון מרחיב על כך. המשקל המולקולרי הצפוי של הפפטיד החופשי הוא 5,135.9 Da [8].

שאלות נפוצות

האם Tesamorelin הוא תרופה להרזיה?

לא. העלון שלו קובע שהוא לא מיועד לירידה במשקל, כי הוא ניטרלי למשקל. ההשפעה המאושרת שלו היא על השומן הוויסצרלי בבטן [8].

במה Tesamorelin שונה מ-Sermorelin?

Sermorelin הוא 29 חומצות האמינו הראשונות של GHRH. Tesamorelin הוא ההורמון המלא, באורך 44 חומצות אמינו, ועוד מכסה hexenoyl שמגן עליו מפני DPP-4 [7,8]. בניגוד ל-Sermorelin, הוא עדיין תרופה מאושרת בארה"ב.

למה Tesamorelin לא מאושר באירופה?

הבקשה נמשכה ב-2012, כשהעמדה הזמנית של ה-CHMP הייתה שהתועלת לא עולה על הסיכונים. הנימוקים: חששות בנוגע ל-IGF-1, משמעות קלינית לא ברורה והיעדר נתונים לטווח ארוך [10].

האם Tesamorelin אסור בספורט?

כן. WADA מונה את Tesamorelin בשמו כאנלוג GHRH אסור, בקבוצה S2 [11].

Synthos

איך Synthos מספקת את Tesamorelin

כל אצווה של Tesamorelin ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. Cited for the first phase 3 trial (n=412). PubMed
  2. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. Cited for the pooled phase 3 results (n=806). PubMed
  3. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. Cited for the 50-patient liver fat trial. PubMed
  4. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. Cited for the 61-patient NAFLD trial and fibrosis data. PubMed
  5. Stanley TL, Chen CY, Branch KL, Makimura H, Grinspoon SK. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):150-158. Cited for GH pulsatility and IGF-1 in 13 healthy men. PubMed
  6. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. Cited for the 152-person cognition trial. PubMed
  7. Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;100(1):49-58. Cited for the hexenoyl modification, DPP-4 resistance and animal toxicology. PubMed
  8. Theratechnologies. EGRIFTA WR (tesamorelin) for injection: prescribing information, revised March 2025. Cited for indication, limitations of use, warnings, half-life, structure, molecular weight and storage. FDA label
  9. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 022505 (Egrifta). Cited for the 2010 approval, the 2020 BLA transition and the March 2025 supplement. Drugs@FDA
  10. European Medicines Agency. Egrifta: withdrawn application (EMEA/H/C/002427). Cited for the 2012 withdrawal and CHMP concerns. EMA
  11. World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026 (in force from 1 January 2026), class S2.2.4. Cited for sport status. WADA
  12. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906-913. Cited for DPP-4 cleavage of native GHRH. PubMed
  13. Theratechnologies. Theratechnologies receives Complete Response Letter from FDA for the F8 formulation of tesamorelin sBLA. Press release, 24 January 2024 (reproduced by EATG). Cited for the 2024 complete response letter. EATG

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
Sermorelin
TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArg
הורמונלי

Sermorelin: 29 חומצות האמינו שבלב ציר הורמון הגדילה

הוא התגלה כשרופאים עקבו אחרי האקרומגליה של אישה צעירה עד לגידול בלבלב שלה. הוא הפך לתרופה, ואז ירד מהשוק בשקט. איך Sermorelin עובד, ומה הראיות באמת מראות.

8 דקות קריאה · תרופה מאושרת
CJC-1295 + Ipamorelin

CJC-1295 + Ipamorelin

CJC-1295
Ipamorelin
הורמונלי

CJC-1295 ו-Ipamorelin: שתי דלתות להורמון הגדילה, ושם אחד מבלבל

מולקולה אחת לוחצת על דוושת הגז של הורמון הגדילה במוח, השנייה מחקה הורמון רעב מהקיבה. מה הראתה כל אחת מהן, למה שתיהן נגנזו, ומה בכלל ידוע על הצמד.

8 דקות קריאה · ניסויים בבני אדם
IGF-1 LR3
MetPheProAlaMetProLeuSerSerLeuPheValAsnGlyProArgThrLeuCysGlyAlaGluLeuValAspAlaLeuGlnPheValCysGlyAspArgGlyPheTyrPheAsnLysProThrGlyTyrGlySerSerSerArgArgAlaProGlnThrGlyIleValAspGluCysCysPheArgSerCysAspLeuArgArgLeuGluMetTyrCysAlaProLeuLysProAlaLysSerAla
הורמונלי

IGF-1 LR3: סוס העבודה של הביוריאקטורים, עם שם שכולם מבינים לא נכון

הוא תוכנן באדלייד כדי לחמוק מהחלבונים שבדרך כלל מרסנים את IGF-1, והפך לתוסף סטנדרטי לתרביות תאים. מה הוא, במה הוא שונה מהתרופה המאושרת Mecasermin, ומה עדיין אף אחד לא יודע.

8 דקות קריאה · מחקרים בבעלי חיים