EN
סקירת חומר · הורמונלי

Sermorelin: 29 חומצות האמינו שבלב ציר הורמון הגדילה

הוא התגלה כשרופאים עקבו אחרי האקרומגליה של אישה צעירה עד לגידול בלבלב שלה. הוא הפך לתרופה, ואז ירד מהשוק בשקט. איך Sermorelin עובד, ומה הראיות באמת מראות.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 8 דקות קריאה · 15 מקורות
TyrTyrAlaAlaAspAspAlaAlaIleIlePhePheThrThrAsnAsnSerSerTyrTyrArgArgLysLysValValLeuLeuGlyGlyGlnGlnLeuLeuSerSerAlaAlaArgArgLysLysLeuLeuLeuLeuGlnGlnAspAspIleIleMetMetSerSerArgArg
הידרופוביתקוטביתחיוביתשליליתמותאמת

בקצרה

  • Sermorelin הוא 29 חומצות האמינו הראשונות של ההורמון האנושי לשחרור הורמון גדילה (GHRH), עם קבוצת אמיד בקצה: GHRH(1-29)-NH2.
  • הוא פועל על קולטן ה-GHRH בבלוטת יותרת המוח, ולכן הבלמים הטבעיים של הגוף על הורמון הגדילה ממשיכים לפעול.
  • ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) אישר אותו בשם Geref לבדיקות אבחון ב-1990, ולטיפול בחסר הורמון גדילה בילדים ב-1997 [13].
  • היצרן הפסיק לשווק אותו ב-2008. ב-2013 קבע ה-FDA שההפסקה לא נבעה מסיבות של בטיחות או יעילות [13].
  • הוא קצר חיים: אנזים בדם מתחיל לחתוך GHRH טבעי בתוך דקות [9].
  • הוא אסור בספורט לפי רשימת החומרים האסורים של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) [15].

למה מקטע של הורמון מהמוח כל כך חשוב

איך המוח אומר לילד לגדול, או לגוף בוגר להמשיך לתקן רקמות? התשובה היא שרשרת של מסרים כימיים שעוברת מהמוח לבלוטת יותרת המוח, ומשם לכבד ולכמעט כל איבר אחר. אנדוקרינולוגים קוראים לה ציר הורמון הגדילה, ו-Sermorelin הוא העתק של החוליה הראשונה בה.

זה הופך את Sermorelin לנקודת ייחוס שימושית. שני החומרים האחרים מסוג GHRH בספרייה שלנו, Tesamorelin ו-CJC-1295 (עליו בכתבה CJC-1295 ו-Ipamorelin), הם גרסאות מהונדסות מחדש של אותו הורמון. מי שמבין את Sermorelin, ואת הציר שהוא מתחבר אליו, מבין מה כולם מנסים לעשות.

הגידול שהסגיר הורמון מהמוח

במשך עשרות שנים חשדו החוקרים שההיפותלמוס, אזור קטן בבסיס המוח, מייצר הורמון שמפעיל את שחרור הורמון הגדילה. למצוא אותו התברר כקשה באכזריות. המעבדה של רוז'ה גילמן (Roger Guillemin), שחיפשה אותו בתמציות של היפותלמוס, מצאה דווקא את האות ההפוך: סומטוסטטין, שחוסם את הורמון הגדילה, ופורסם ב-1973 [3]. גילמן חלק את פרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה לשנת 1977 על הדור הזה של תגליות על הורמוני הפפטיד של המוח, חמש שנים לפני שהגורם המשחרר הורמון גדילה זוהה סוף סוף [3].

התשובה הגיעה ממקום לא צפוי. ב-1982 תיארו תורנר ועמיתיו אישה בת 21 עם סימנים של אקרומגליה, מחלה של עודף הורמון גדילה [1]. בניתוח בבלוטת יותרת המוח לא נמצא גידול, רק רקמה מוגדלת שמייצרת הורמון גדילה. סריקה חשפה אז גידול של 5 סנטימטרים בזנב הלבלב שלה. כשהמנתחים הוציאו אותו, רמת הורמון הגדילה שלה צנחה מ-70 ל-3 ng/ml בתוך שעתיים [1]. הגידול ייצר את ההורמון המשחרר שכולם חיפשו.

גידול בלבלב הפריש בשפע הורמון שהמוח מייצר בדרך כלל בכמויות זעירות. הסרתו הורידה את הורמון הגדילה של המטופלת מ-70 ל-3 ng/ml בתוך שעתיים.

באותה שנה בודדה הקבוצה של גילמן במכון סאלק את ההורמון מגידול לבלב של מטופל אחר, שאובחן בצרפת בידי ז'נבייב סאסולה [2,3]. הם פרסמו את הרצף המלא שלו: 44 חומצות אמינו, עם קבוצת אמיד בקצה. העתק סינתטי היה פעיל לגמרי [2].

שנתיים אחר כך, לינג ועמיתיו קיצרו את המולקולה מהקצה הרחוק שלה. מקטעים של עד 29 חומצות אמינו שמרו על פעילות מלאה (intrinsic activity), עם כמחצית מהעוצמה של ההורמון בן 44 השיירים בתאי בלוטת יותרת המוח של חולדות [4]. האמיד בן 29 השיירים הזה הוא Sermorelin: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2.

גז, בלם ומד מהירות: איך עובד ציר הורמון הגדילה

אפשר לחשוב על המערכת כעל מכונית עם דוושת גז, בלם ומד מהירות.

  • דוושת הגז היא GHRH. ההיפותלמוס משחרר אותו, הוא עובר מרחק קצר לבלוטת יותרת המוח ומורה לתאים הסומטוטרופיים לייצר ולשחרר הורמון גדילה (GH) [5].
  • הבלם הוא סומטוסטטין. גם הוא מגיע מההיפותלמוס, והוא מדכא את שחרור ה-GH. המשיכה בחבל בין השניים יוצרת GH בפרצים, או פעימות, ולא בטפטוף קבוע [5].
  • מד המהירות הוא IGF-1. GH פועל על הכבד, שמשחרר את גורם הגדילה דמוי האינסולין 1 (IGF-1), ורקמות רבות גם מייצרות IGF-1 בעצמן [6]. חלק גדול ממה שמכונה "פעולת הורמון הגדילה" הוא בעצם פעולה של IGF-1 [6]. כש-IGF-1 עולה, הוא שולח משוב למוח ולבלוטת יותרת המוח ומאט את ה-GH [5].

התוצאה היא לולאה שמגבילה את עצמה. הפרשת ה-GH גם משתנה לאורך החיים: במחקר על 21 גברים בריאים בני 21 עד 71, כל עשור של גיל הפחית את ייצור ה-GH היומי בכ-14%, במדד מסת גוף תקין [7]. הירידה הזאת היא אחת הסיבות לכך שאנלוגים של GHRH נחקרו באנשים מבוגרים.

Sermorelin לוחץ על הגז. מכיוון שהוא פועל במעלה הזרם, הבלם ומד המהירות ממשיכים לעבוד: אם IGF-1 מטפס, המשוב יכול לרסן את ה-GH. חוקרים שעבדו עם גברים מבוגרים ראו ב-GHRH אפשרות מושכת בדיוק מהסיבה הזאת: הוא מעלה GH ו-IGF-1 ושומר על הדפוס הפיזיולוגי של שחרור ה-GH [8]. הזרקה של GH עצמו עוקפת את הלולאה.

החולשה היא המהירות. בדם יש אנזים, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), שגוזם את שתי חומצות האמינו הראשונות של GHRH ומשאיר מקטע עם פחות מאלפית מהפעילות. אחרי מתן תוך-ורידי של GHRH(1-44) טבעי לאנשים בריאים, זמן מחצית החיים של ההורמון השלם היה 6.8 דקות [9]. חלק גדול מהכימיה שבאה אחר כך בתחום עוסק בתיקון הבעיה הזאת.

מולקולה אורך השינוי העיקרי
GHRH טבעי 44 חומצות אמינו אין: ההורמון של הגוף עצמו [2]
Sermorelin 29 חומצות אמינו מקוצר, עם קבוצת אמיד בקצה [4]
Tesamorelin 44 חומצות אמינו מכסה hexenoyl על השייר הראשון (בכתבה שלנו על Tesamorelin)
CJC-1295 29 + 1 חומצות אמינו ארבע החלפות ועוד ליזין שנקשר לאלבומין (בכתבה שלנו על CJC-1295)

מה המחקר מראה

ככלי אבחון

השימוש המאושר הראשון של Sermorelin היה אבחוני. כשהוא ניתן לווריד, הוא בודק אם בלוטת יותרת המוח מסוגלת לשחרר GH. סקירה מ-1999 מצאה שזו בדיקה מהירה וספציפית יחסית, עם פחות תוצאות חיוביות כוזבות מבדיקות גירוי אחרות בילדים בלי חסר GH [10]. אבל יש לה נקודה עיוורת חשובה: תגובה תקינה לא יכולה לשלול חסר GH שנובע מבעיה בהיפותלמוס, כי Sermorelin עוקף את ההיפותלמוס [10]. הסמקה חולפת בפנים וכאב במקום ההזרקה היו תופעות הלוואי השכיחות ביותר [10].

בילדים עם חסר הורמון גדילה

קבוצת המחקר הבינלאומית של Geref ערכה מחקר פתוח ורב-מרכזי ב-110 ילדים לפני גיל ההתבגרות, עם חסר GH שלא טופל [11]. בקרב 86 הילדים שנכללו בניתוח היעילות, קצב הגדילה הממוצע עלה מ-4.1 ס"מ בשנה בתחילת המחקר ל-8.0 ס"מ בשנה אחרי 6 חודשים, ול-7.2 ס"מ בשנה אחרי 12 חודשים. אחרי 6 חודשים, 74% סווגו כמגיבים טובים, והמחקר לא מצא עלייה מוגזמת ב-IGF-1 או שינוי ברמת הגלוקוז בצום [11].

לא הייתה קבוצת פלצבו. הספרות הסוקרת מציינת שהעלייה בקצב הגדילה הייתה קטנה מזו שנצפתה עם GH רקומביננטי יומי במחקרים דומים, ושההשפעה על הגובה הסופי בבגרות עדיין לא נקבעה [10].

במבוגרים

מחקרים קטנים בדקו אם GHRH יכול להפוך את הירידה ב-GH שמגיעה עם הגיל. במחקר מ-1992, 10 גברים בריאים בגיל ממוצע של 68 קיבלו GHRH(1-29) פעמיים ביום במשך 14 ימים, בשתי זרועות מינון. בזרוע המינון הגבוה, רמות ה-GH וה-IGF-1 לאורך 24 שעות עלו לרמות שכבר לא היו שונות מאלה של 9 גברים צעירים [8].

משטרים ארוכים ופשוטים יותר שכנעו פחות. ב-11 גברים בני 64 עד 76 שקיבלו זריקה אחת בכל לילה במשך 6 שבועות, ה-GH הלילי עלה, אבל IGF-1 לא השתנה. שניים מתוך שישה מדדי כוח השתפרו, ואילו הרכב הגוף, הגלוקוז והשומנים בדם לא השתנו [12]. המחברים הסיקו שמנה לילית בודדת יעילה פחות ממנות מרובות ביום [12].

מה עוד לא ידוע

  • השפעות ארוכות טווח במבוגרים. המחקרים במבוגרים היו קטנים ונמשכו שבועות עד חודשים. אין ניסויים גדולים על תפקוד, שברים, איכות חיים או תמותה.
  • האם יותר GH מתורגם לתועלת. ה-GH עלה במחקרים האלה, אבל IGF-1 לא תמיד הלך בעקבותיו, והשינויים בהרכב הגוף ובכוח לא היו עקביים [8,12].
  • הגובה הסופי. אפילו בילדים, שבהם השימוש היה מאושר, ההשפעה על הגובה הסופי בבגרות עדיין לא נקבעה כשהסקירה המרכזית פורסמה [10].
  • IGF-1 וסיכון לסרטן. רמות גבוהות של IGF-1 בדם קשורות לכמה סוגי סרטן במחקרי אוכלוסייה. את הראיות האלה אנחנו סוקרים בכתבה על IGF-1 LR3. אם לעליות המתונות שגורם GHRH, שהמשוב מגביל אותן, יש סיכון כזה, לא ידוע.
  • איכות החומר מחוץ לרפואה. מאז ש-Geref ירד מהשוק, Sermorelin שמחוץ לניסויים קליניים מגיע ממקורות רבים. את הזהות ואת הניקיון צריך לבדוק אצווה אחר אצווה; על כך במדריך איך קוראים תעודת אנליזה (COA).

מעמד רגולטורי

  • ארצות הברית. זריקת Geref לשימוש אבחוני אושרה ב-28 בדצמבר 1990, ו-Geref לחסר GH אידיופתי בילדים עם כשל בגדילה אושר ב-26 בספטמבר 1997 [13]. ב-2008 הודיעה EMD Serono ל-FDA ששני המוצרים מופסקים, והאישורים בוטלו החל מ-18 ביוני 2009 [13]. במרץ 2013 קבע ה-FDA שאף אחד מהמוצרים לא הוסר מסיבות של בטיחות או יעילות, קביעה שמאפשרת לבקשות לתרופות גנריות להסתמך עליהם [13].
  • האיחוד האירופי. ל-Sermorelin אין היתר שיווק מרכזי של האיחוד האירופי במאגר התרופות של ה-EMA (סוכנות התרופות האירופית) [14].
  • ספורט. GHRH והאנלוגים שלו, כולל Sermorelin, מופיעים בסעיף S2.2.4 ברשימת החומרים האסורים של WADA, ואסורים בכל עת [15].

במעבדה: טיפול ואחסון

Sermorelin מסופק בדרך כלל כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה). הנוהג המקובל הוא אחסון ארוך טווח במינוס 20 מעלות צלזיוס, ולתקופות קצרות גם 2 עד 8 מעלות, הרחק מאור ומלחות. אחרי ההמסה, התמיסות נשמרות בדרך כלל בקירור ומחולקות למנות לשימוש חד-פעמי, כדי להימנע ממחזורים חוזרים של הקפאה והפשרה. מכיוון ש-DPP-4 שבפלזמה מנטרל במהירות GHRH טבעי [9], ניסויים במצעים שמכילים סרום צריכים להביא בחשבון פירוק אנזימטי. את הזהות הכי טוב לאשר בספקטרומטריית מסות; המשקל המולקולרי הצפוי הוא כ-3,358 g/mol.

שאלות נפוצות

האם Sermorelin הוא הורמון גדילה?

לא. Sermorelin הוא מקטע של 29 חומצות אמינו מתוך ההורמון שמורה לבלוטת יותרת המוח לשחרר הורמון גדילה. הורמון הגדילה עצמו הוא חלבון גדול בהרבה, שמיוצר בבלוטת יותרת המוח.

למה הופסק השיווק של Sermorelin (Geref)?

EMD Serono הפסיקה לשווק את Geref ב-2008. ב-2013 קבע ה-FDA באופן רשמי שהוא לא הוסר מסיבות של בטיחות או יעילות [13].

האם Sermorelin אסור בספורט?

כן. GHRH והאנלוגים שלו, ו-Sermorelin ביניהם בשמו, אסורים בכל עת לפי קבוצה S2 של WADA [15].

במה Sermorelin שונה מ-Tesamorelin ומ-CJC-1295?

שלושתם פועלים על קולטן ה-GHRH. Sermorelin הוא המקטע הפשוט של 29 שיירים, Tesamorelin הוא ההורמון המלא של 44 שיירים עם מכסה מגן, ו-CJC-1295 הוא גרסה מותאמת של 29 שיירים שתוכננה להיקשר לאלבומין ולהחזיק מעמד ימים.

Synthos

איך Synthos מספקת את Sermorelin

כל אצווה של Sermorelin ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Thorner MO, Perryman RL, Cronin MJ, et al. Somatotroph hyperplasia. Successful treatment of acromegaly by removal of a pancreatic islet tumor secreting a growth hormone-releasing factor. J Clin Invest. 1982;70(5):965-977. Cited for the 1982 case, tumour size and the fall in GH after surgery. PubMed
  2. Guillemin R, Brazeau P, Böhlen P, et al. Growth hormone-releasing factor from a human pancreatic tumor that caused acromegaly. Science. 1982;218(4572):585-587. Cited for the 44-residue sequence and activity of the synthetic peptide. PubMed
  3. Sassolas G, Young J, Bertherat J, Vaudry H, Raverot G. Roger Guillemin: a great builder of modern neuroendocrinology has passed away. European Society of Endocrinology. 4 March 2024. Cited for the 1977 Nobel Prize, the 1973 somatostatin discovery and the French tumour. ESE
  4. Ling N, Baird A, Wehrenberg WB, et al. Synthesis and in vitro bioactivity of C-terminal deleted analogs of human growth hormone-releasing factor. Biochem Biophys Res Commun. 1984;123(2):854-861. Cited for the activity of GHRH(1-29)-NH2. PubMed
  5. Giustina A, Veldhuis JD. Pathophysiology of the neuroregulation of growth hormone secretion in experimental animals and the human. Endocr Rev. 1998;19(6):717-797. Cited for GHRH, somatostatin, pulsatility and IGF-1 feedback. PubMed
  6. Le Roith D, Bondy C, Yakar S, Liu JL, Butler A. The somatomedin hypothesis: 2001. Endocr Rev. 2001;22(1):53-74. Cited for hepatic and tissue IGF-1. PubMed
  7. Iranmanesh A, Lizarralde G, Veldhuis JD. Age and relative adiposity are specific negative determinants of the frequency and amplitude of growth hormone (GH) secretory bursts and the half-life of endogenous GH in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(5):1081-1088. Cited for the 14% per decade decline. PubMed
  8. Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA, Roberson R, Blackman MR. Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75(2):530-535. Cited for the older-men study and preserved GH pattern. PubMed
  9. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906-913. Cited for DPP-4 cleavage and the 6.8-minute half-life. PubMed
  10. Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs. 1999;12(2):139-157. Cited for diagnostic use, side effects and comparisons with somatropin. PubMed
  11. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, et al. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(3):1189-1196. Cited for the 110-child trial. PubMed
  12. Vittone J, Blackman MR, Busby-Whitehead J, et al. Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men. Metabolism. 1997;46(1):89-96. Cited for the 6-week study in 11 older men. PubMed
  13. Food and Drug Administration. Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection, 0.5 Milligrams Base/Vial and 1.0 Milligrams Base/Vial, and GEREF (Sermorelin Acetate) Injection, 0.05 Milligrams Base/Amp, Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. Federal Register. 4 March 2013;78:14095. Cited for approval dates, discontinuation and the 2013 determination. Federal Register
  14. European Medicines Agency. Medicines data: European public assessment reports (download, accessed 24 October 2026). Cited for the absence of a centralised authorisation. EMA
  15. World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026 (in force from 1 January 2026), class S2.2.4. Cited for sport status. WADA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
Tesamorelin
Hexenoyl-TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArgGlnGlnGlyGluSerAsnGlnGluArgGlyAlaArgAlaArgLeu
הורמונלי

Tesamorelin: אנלוג ה-GHRH שמכוון לשומן העמוק בבטן

זו התרופה היחידה שאושרה לצמצום השומן הוויסצרלי שמצטבר אצל חלק מהאנשים עם HIV, והיא עושה את זה בלי לגרום לירידה במשקל. איך היא עובדת, מה מצאו הניסויים, ולמה היא אף פעם לא הגיעה לאירופה.

7 דקות קריאה · תרופה מאושרת
CJC-1295 + Ipamorelin

CJC-1295 + Ipamorelin

CJC-1295
Ipamorelin
הורמונלי

CJC-1295 ו-Ipamorelin: שתי דלתות להורמון הגדילה, ושם אחד מבלבל

מולקולה אחת לוחצת על דוושת הגז של הורמון הגדילה במוח, השנייה מחקה הורמון רעב מהקיבה. מה הראתה כל אחת מהן, למה שתיהן נגנזו, ומה בכלל ידוע על הצמד.

8 דקות קריאה · ניסויים בבני אדם
IGF-1 LR3
MetPheProAlaMetProLeuSerSerLeuPheValAsnGlyProArgThrLeuCysGlyAlaGluLeuValAspAlaLeuGlnPheValCysGlyAspArgGlyPheTyrPheAsnLysProThrGlyTyrGlySerSerSerArgArgAlaProGlnThrGlyIleValAspGluCysCysPheArgSerCysAspLeuArgArgLeuGluMetTyrCysAlaProLeuLysProAlaLysSerAla
הורמונלי

IGF-1 LR3: סוס העבודה של הביוריאקטורים, עם שם שכולם מבינים לא נכון

הוא תוכנן באדלייד כדי לחמוק מהחלבונים שבדרך כלל מרסנים את IGF-1, והפך לתוסף סטנדרטי לתרביות תאים. מה הוא, במה הוא שונה מהתרופה המאושרת Mecasermin, ומה עדיין אף אחד לא יודע.

8 דקות קריאה · מחקרים בבעלי חיים