EN
סקירת חומר · הורמונלי

CJC-1295 ו-Ipamorelin: שתי דלתות להורמון הגדילה, ושם אחד מבלבל

מולקולה אחת לוחצת על דוושת הגז של הורמון הגדילה במוח, השנייה מחקה הורמון רעב מהקיבה. מה הראתה כל אחת מהן, למה שתיהן נגנזו, ומה בכלל ידוע על הצמד.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 8 דקות קריאה · 15 מקורות

CJC-1295 + Ipamorelin

CJC-1295
Ipamorelin

בקצרה

  • התערובת משלבת שני מפרישי הורמון גדילה שפועלים על קולטנים שונים: CJC-1295 על קולטן ה-GHRH, ו-Ipamorelin על קולטן הגרלין [1,7,11].
  • CJC-1295 "עם DAC" נקשר לאלבומין בדם. אחרי זריקה אחת במבוגרים בריאים, רמת ה-GH נשארה גבוהה 6 ימים ויותר, ורמת ה-IGF-1 נשארה גבוהה 9 עד 11 ימים [2].
  • השם CJC-1295 משמש גם לגרסה קצרה יותר בלי עוגן האלבומין, ועליה אין אף מחקר בבני אדם שעבר ביקורת עמיתים [5,13].
  • Ipamorelin, שפותח ב-Novo Nordisk ב-1998, שחרר GH בחזירים בלי להעלות את הורמוני הדחק ACTH וקורטיזול [7].
  • אף אחד מהשניים לא הפך לתרופה, ולא פורסם אף מחקר על השילוב [13].
  • שניהם אסורים בספורט לפי קבוצה S2 של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) [15].

שתי מולקולות, שתי דלתות

ב-2009 שלחו המשטרה והמכס בנורווגיה למעבדת הסימום הלאומית תכשיר רוקחי לא מזוהה. ספקטרומטריית מסות הראתה פפטיד של 29 חומצות אמינו עם קבוצת אמיד בקצה, רצף שתואם מוצר ששווק בשם CJC-1295 [5]. רק שיש כאן בעיה: ה-CJC-1295 שנבדק בניסויים קליניים הוא לא פפטיד פשוט של 29 שיירים. יש לו ליזין נוסף ועוגן כימי שמאפשר לו להיצמד לאלבומין [1,6].

אי-ההתאמה הזאת היא הדבר הראשון שכדאי להבין על התערובת. השני הוא ההיגיון שלה. תאי בלוטת יותרת המוח שמייצרים הורמון גדילה (GH) מגיבים לשני אותות "סע" נפרדים: ההורמון המשחרר הורמון גדילה (GHRH), שמגיע מהמוח, וגרלין, הורמון שמיוצר בעיקר בקיבה [11]. CJC-1295 מחקה את האות הראשון, ו-Ipamorelin את השני. הכתבה שלנו על Sermorelin מסבירה את כל ציר הורמון הגדילה, כולל הבלמים ששומרים עליו בשליטה.

מאיפה הם באו

CJC-1295: פפטיד שרוכב על אלבומין

CJC-1295 פותח בחברת ConjuChem במונטריאול, בעזרת טכנולוגיית Drug Affinity Complex (DAC) שלה [1,4,13]. הרעיון היה לתקן את החולשה הגדולה של GHRH, זמן מחצית חיים של דקות בודדות, באמצעות הצמדה של קבוצת מלאימיד פעילה. הקבוצה הזאת נקשרת לאטום גופרית חופשי על אלבומין בסרום, החלבון הנפוץ ביותר בדם [1,4].

החלק הפפטידי מתחיל מ-29 חומצות האמינו הראשונות של GHRH אנושי, עם ארבע החלפות (D-Ala בעמדה 2, Gln בעמדה 8, Ala בעמדה 15, Leu בעמדה 27) וליזין נוסף בעמדה 30 שנושא את עוגן ה-maleimidopropionyl [6]. בחולדות הוא נצמד לאלבומין בתוך 15 דקות, ועדיין נמצא בפלזמה אחרי יותר מ-72 שעות [1].

Ipamorelin: הסלקטיבי

Ipamorelin יצא מתוכנית כימיה של Novo Nordisk בדנמרק, ותואר ב-1998 [7]. זה פנטפפטיד, Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2, שנגזר מפפטיד ותיק יותר לשחרור הורמון גדילה, GHRP-1 [7]. בתאי בלוטת יותרת המוח של חולדות, עוצמתו הייתה דומה לזו של GHRP-6. ההפתעה הגיעה בחזירים: GHRP-6 ו-GHRP-2 העלו ACTH וקורטיזול, ואילו Ipamorelin לא, אפילו במינונים גבוהים יותר מפי 200 מאלה שנדרשו לשחרור GH [7].

המטרה שלו, הקולטן למפרישי הורמון גדילה, התבררה כקולטן של גרלין, הורמון קיבה שהתגלה ב-1999 [11]. במתנדבים בריאים, ל-Ipamorelin שניתן לווריד היה זמן מחצית חיים סופי של כשעתיים, והוא יצר פרץ יחיד של GH שהגיע לשיא אחרי כ-40 דקות [8].

בעיית השם

"CJC-1295 without DAC", שמכונה בהרבה מקומות גם "Modified GRF (1-29)" או "Mod GRF 1-29", הוא אותו שלד של 29 שיירים עם ארבע ההחלפות, אבל בלי עוגן הליזין. הרצפים:

  • CJC-1295 (עם DAC): Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys(maleimidopropionyl)-NH2 [6]
  • CJC-1295 בלי DAC: אותו רצף, שמסתיים ב-Arg29-NH2
  • Ipamorelin: Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2 [7]

סקירה מ-2026 של פפטידים בציר הורמון הגדילה מתייחסת לשתי הצורות של CJC-1295 כאל חומרים נפרדים, ולא מצאה אף מחקר בבני אדם עם ביקורת עמיתים על הגרסה בלי DAC [13]. זה חשוב, כי כל הפרמקולוגיה רבת הימים שמתוארת בהמשך נמדדה בגרסה שנקשרת לאלבומין [2,3]. בלי העוגן אין קישור לאלבומין, ולכן אי אפשר פשוט להעביר את התוצאות האלה. בדיקת זהות בספקטרומטריית מסות מבדילה בין השתיים; המדריך שלנו לקריאת תעודת אנליזה מסביר על מה להסתכל.

אחד ועוד אחד, יותר משניים

אפשר לדמות את התא שמייצר GH לחנות עם שתי דלתות. GHRH פותח אחת; גרלין והחומרים שמחקים אותו פותחים את השנייה. כששתיהן נפתחות בבת אחת, נכנסים יותר לקוחות מאשר הסכום של מה שכל דלת מכניסה לבדה.

האינטואיציה הזאת מגיעה ממחקרים פיזיולוגיים במולקולות ותיקות יותר. ב-1990 נתנו באוורס ועמיתיו ל-18 גברים בריאים GHRH טבעי ואת ההקספפטיד שמוכר היום כ-GHRP-6, כל אחד לבד ושניהם יחד [10]. מינונים נמוכים של GHRP-6 יחד עם GHRH שחררו GH באופן סינרגיסטי, יותר מסכום ההשפעות של כל אחד, והמחברים הסיקו שהשניים פועלים במסלולים עצמאיים [10]. אותו מחקר הראה גם את החיסרון של הפפטידים הוותיקים: במינון הגבוה ביותר של GHRP-6, הפרולקטין והקורטיזול כמעט הוכפלו [10]. היתרון של Ipamorelin היה שבבדיקות בבעלי חיים הוא לא הראה את ההשפעה הזאת [7].

הסינרגיה הודגמה בשתי קבוצות המולקולות, בעזרת GHRH טבעי ו-GHRP-6. היא אף פעם לא נבדקה במחקר שפורסם על CJC-1295 ו-Ipamorelin עצמם [10,13].

מה המחקר מראה

CJC-1295 במבוגרים בריאים

שני ניסויים אקראיים, כפולי סמיות ומבוקרי פלצבו, במבוגרים בריאים בני 21 עד 61, בדקו מנות בודדות וחוזרות [2]. אחרי זריקה אחת, רמת ה-GH הממוצעת עלתה פי 2 עד 10 למשך 6 ימים ויותר, ו-IGF-1 עלה פי 1.5 עד 3 למשך 9 עד 11 ימים. זמן מחצית החיים המשוער היה 5.8 עד 8.1 ימים. אחרי מנות חוזרות נשאר IGF-1 מעל רמת הבסיס עד 28 ימים, ולא דווחו תגובות לוואי חמורות [2].

מחקר המשך דגם דם כל 20 דקות במשך הלילה אצל גברים בריאים בני 20 עד 40, לפני זריקה בודדת ושבוע אחריה [3]. ה-GH עדיין הופרש בפעימות, באותה תדירות ובאותו גודל, אבל הרמה הנמוכה שבין הפעימות עלתה פי 7.5, ה-GH הממוצע עלה ב-46% ו-IGF-1 עלה ב-45% [3].

הניסוי שנעצר ב-2006

ConjuChem הריצה גם ניסוי שלב 2 באנשים עם ליפודיסטרופיה שקשורה ל-HIV: בינלאומי, אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו, עם 192 מטופלים שגויסו ל-12 שבועות של מתן שבועי [4]. ביולי 2006 דיווח מטופל באתר מחקר בארגנטינה על אי-נוחות בחזה כשעתיים אחרי המנה השבועית ה-11. בדיקת אק"ג אישרה התקף לב חריף, והמטופל נפטר כשעה לאחר מכן [4].

ההסבר הסביר ביותר לדעת הרופא המטפל היה מחלת לב כלילית שלא אובחנה, עם קרע של רובד טרשתי, והחברה דיווחה שבמחקרים קודמים לא היו סימנים לרעילות לבבית [4]. ובכל זאת, ConjuChem הפסיקה את הניסוי [4]. לא מצאנו תוצאות יעילות שפורסמו ממנו.

Ipamorelin במטופלים

מלבד מחקר המתנדבים [8], המבחן הקליני העיקרי של Ipamorelin היה בשיתוק מעיים אחרי ניתוח (postoperative ileus), מצב שבו מערכת העיכול מושבתת בעקבות ניתוח מעיים. חברת Helsinn מימנה ניסוי שלב 2 [14] שגייס 117 מבוגרים שעברו כריתת מעי [9]. הזמן החציוני עד הארוחה המוצקה הראשונה שנסבלה היה 25.3 שעות עם Ipamorelin ו-32.6 שעות עם פלצבו, הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית (p=0.15) [9]. תופעות לוואי היו נפוצות בשתי הקבוצות (87.5% לעומת 94.8%), והמחברים לא דיווחו על הבדלים מובהקים באף ניתוח יעילות [9].

השילוב עצמו

חיפוש ב-PubMed באוקטובר 2026 לא העלה אף ניסוי קליני של CJC-1295 בשילוב עם Ipamorelin. הסקירה מ-2026 מתארת את הצמד כמבוסס בעיקר על רציונל אנקדוטלי, עם ראיות מבוקרות מעטות לסינרגיה או להשפעה על הרכב הגוף באנשים בריאים [13].

מה עוד לא ידוע

  • איך הצמד מתנהג יחד. אין נתונים על אינטראקציות, על יחסי מינון-תגובה או על הבטיחות של השילוב [13].
  • גירוי קבוע מול גירוי בפעימות. CJC-1295 עם DAC שמר על הפעימות, אבל העלה פי 7.5 את הרמות שביניהן [3]. ההשלכות ארוכות הטווח של רמת GH בסיסית גבוהה במשך ימים שלמים אינן ידועות.
  • מה משמעות המוות ב-2006. החוקר העריך שמחלת לב כלילית היא הסיבה הסבירה, אבל הניסוי נעצר מוקדם, ולכן תמונת הבטיחות והיעילות שלו חלקית [4].
  • חששות הבטיחות של הרגולטור. סקירת הרקיחה של ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) מונה תופעות לוואי חמורות שנקשרו ל-CJC-1295, ובהן דופק מואץ ותגובה מערכתית של הרחבת כלי דם, ומציינת שהנתונים הקליניים מוגבלים [12]. לגבי Ipamorelin, היא מתריעה על תגובות חיסוניות אפשריות, על מזהמים פפטידיים ועל חומצות אמינו לא טבעיות, ומצטטת מחקר שפורסם שבו אירעו תופעות לוואי חמורות, כולל מוות, כש-Ipamorelin ניתן לווריד כדי לשפר את תנועתיות המעי [12].
  • הצורה שבדרך כלל מצמידים ל-Ipamorelin. הסקירה מ-2026 מציינת שה-CJC-1295 שמשולב עם Ipamorelin הוא בדרך כלל הגרסה בלי DAC, שאין עליה שום נתונים בבני אדם שעברו ביקורת עמיתים [13].

מעמד רגולטורי

  • אישור. אף אחד מהשניים לא אושר כתרופה; שניהם מסתובבים כ"חומרי מחקר" לא מפוקחים [13].
  • רקיחה בארה"ב. Ipamorelin נמצא מאז 29 בספטמבר 2023 בקטגוריה 2 של ה-FDA (חומרים שעלולים להציב סיכוני בטיחות משמעותיים) עבור מתקני ייצור במיקור חוץ (outsourcing facilities). נכון לאפריל 2026, ה-FDA רשם כמשוכות את ההצעות להכללת CJC-1295, ואת ההצעה להכללת Ipamorelin במסלול הרקיחה בבתי מרקחת [12]. אף אחד מהמעמדות האלה אינו אישור של ה-FDA.
  • ספורט. WADA מונה את CJC-1295 כאנלוג GHRH אסור ואת Ipamorelin כמפריש הורמון גדילה אסור, לפי סעיף S2.2.4. שניהם אסורים בכל עת [15].

במעבדה: טיפול ואחסון

התערובת של CJC-1295 ו-Ipamorelin מסופקת כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה). הנוהג המקובל הוא אחסון ארוך טווח במינוס 20 מעלות צלזיוס, ולתקופות קצרות גם 2 עד 8 מעלות, הרחק מאור ומלחות. אחרי ההמסה, התמיסות נשמרות בדרך כלל בקירור ומחולקות למנות לשימוש חד-פעמי, כדי להימנע ממחזורים חוזרים של הקפאה והפשרה. אם הצורה עם DAC נוכחת, חשוב לזכור שקבוצת המלאימיד שלה תוכננה להגיב עם תיולים חופשיים [1], ולכן בופרים שמכילים חומרים מחזרים או ציסטאין חופשי עלולים להגיב איתה ולכלות אותה. בתערובת, בדיקת הזהות צריכה לאשר כל אחד מהרכיבים בנפרד.

שאלות נפוצות

האם CJC-1295 ו-Mod GRF (1-29) הם אותו דבר?

לא. לשניהם אותו שלד מותאם של 29 שיירים, אבל ל-CJC-1295 שבספרות המדעית יש ליזין נוסף עם עוגן שנקשר לאלבומין [1,6]. ל-Mod GRF (1-29), או "CJC-1295 בלי DAC", אין את העוגן הזה, ואין עליו מחקרים שפורסמו בבני אדם [13].

האם השילוב של CJC-1295 ו-Ipamorelin נבדק בבני אדם?

לא בשום ניסוי שפורסם. הרציונל נשען על מחקרים ישנים יותר שהראו ש-GHRH ו-GHRP-6 פועלים בסינרגיה [10,13].

למה הופסק הפיתוח של CJC-1295?

ConjuChem הפסיקה את ניסוי שלב 2 שלה ב-2006, אחרי שמשתתף נפטר מהתקף לב. הרופא המטפל העריך שהסיבה הסבירה ביותר היא מחלת לב כלילית שהייתה קיימת עוד קודם [4].

האם CJC-1295 ו-Ipamorelin אסורים בספורט?

כן. שניהם מופיעים בשמם ברשימת החומרים האסורים של WADA, בקבוצה S2, ואסורים גם בתחרות וגם מחוצה לה [15].

Synthos

איך Synthos מספקת את CJC-1295 + Ipamorelin

כל אצווה של CJC-1295 + Ipamorelin ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058. Cited for the DAC concept, maleimide-albumin binding and rat pharmacokinetics. PubMed
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805. Cited for GH, IGF-1 and half-life data in healthy adults. PubMed
  3. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792-4797. Cited for preserved pulsatility and the 7.5-fold trough rise. PubMed
  4. ConjuChem Biotechnologies. ConjuChem provides findings of DAC:GRF HIV lipodystrophy trial investigation. Press release, 8 August 2006 (archived by NATAP). Cited for the phase 2 design, the patient death and the trial termination. Archive
  5. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):647-650. Cited for the seized 29-residue product sold as CJC-1295. PubMed
  6. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 91971820, CJC-1295. Cited for the full sequence, substitutions and DAC lysine. PubChem
  7. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. Cited for ipamorelin's structure, origin, potency and lack of ACTH/cortisol release in swine. PubMed
  8. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416. Cited for human half-life and GH response. PubMed
  9. Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-1534. Cited for the phase 2 ileus trial results. PubMed
  10. Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975-982. Cited for GHRH and GHRP synergy and GHRP effects on prolactin and cortisol. PubMed
  11. Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656-660. Cited for the discovery of ghrelin as the natural ligand of the secretagogue receptor. PubMed
  12. US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (content current as of 22 April 2026). Cited for Category 2 status, withdrawn nominations and FDA safety notes. FDA
  13. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. Cited for the evidence tiers, the lack of human data on CJC-1295 without DAC and the anecdotal basis of the pairing. PubMed
  14. ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of ipamorelin for management of post-operative ileus (NCT00672074). Cited for the trial sponsor and phase. ClinicalTrials.gov
  15. World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026 (in force from 1 January 2026), class S2.2.4. Cited for sport status. WADA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
Sermorelin
TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArg
הורמונלי

Sermorelin: 29 חומצות האמינו שבלב ציר הורמון הגדילה

הוא התגלה כשרופאים עקבו אחרי האקרומגליה של אישה צעירה עד לגידול בלבלב שלה. הוא הפך לתרופה, ואז ירד מהשוק בשקט. איך Sermorelin עובד, ומה הראיות באמת מראות.

8 דקות קריאה · תרופה מאושרת
Tesamorelin
Hexenoyl-TyrAlaAspAlaIlePheThrAsnSerTyrArgLysValLeuGlyGlnLeuSerAlaArgLysLeuLeuGlnAspIleMetSerArgGlnGlnGlyGluSerAsnGlnGluArgGlyAlaArgAlaArgLeu
הורמונלי

Tesamorelin: אנלוג ה-GHRH שמכוון לשומן העמוק בבטן

זו התרופה היחידה שאושרה לצמצום השומן הוויסצרלי שמצטבר אצל חלק מהאנשים עם HIV, והיא עושה את זה בלי לגרום לירידה במשקל. איך היא עובדת, מה מצאו הניסויים, ולמה היא אף פעם לא הגיעה לאירופה.

7 דקות קריאה · תרופה מאושרת
IGF-1 LR3
MetPheProAlaMetProLeuSerSerLeuPheValAsnGlyProArgThrLeuCysGlyAlaGluLeuValAspAlaLeuGlnPheValCysGlyAspArgGlyPheTyrPheAsnLysProThrGlyTyrGlySerSerSerArgArgAlaProGlnThrGlyIleValAspGluCysCysPheArgSerCysAspLeuArgArgLeuGluMetTyrCysAlaProLeuLysProAlaLysSerAla
הורמונלי

IGF-1 LR3: סוס העבודה של הביוריאקטורים, עם שם שכולם מבינים לא נכון

הוא תוכנן באדלייד כדי לחמוק מהחלבונים שבדרך כלל מרסנים את IGF-1, והפך לתוסף סטנדרטי לתרביות תאים. מה הוא, במה הוא שונה מהתרופה המאושרת Mecasermin, ומה עדיין אף אחד לא יודע.

8 דקות קריאה · מחקרים בבעלי חיים