EN
סקירת חומר · ניהול משקל

Cagrilintide: אנלוג האמילין ארוך הטווח שמאחורי CagriSema

אמילין הוא השותף השקט של האינסולין, אות שובע שמשתחרר מאותם תאים בלבלב. Cagrilintide היא גרסה ארוכת טווח שלו, שכבר עברה ניסויי שלב 3. מה הם מראים, לבד ובשילוב עם Semaglutide.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 8 דקות קריאה · 15 מקורות
LysLysCysCysAsnAsnThrThrAlaAlaThrThrCysCysAlaAlaThrThrGlnGlnArgArgLeuLeuAlaAlaGluGluPhePheLeuLeuArgArgHisHisSerSerSerSerAsnAsnAsnAsnPhePheGlyGlyProProIleIleLeuLeuProProProProThrThrAsnAsnValValGlyGlySerSerAsnAsnThrThrProPro
הידרופוביתקוטביתחיוביתשליליתמותאמת

בקצרה

  • Cagrilintide היא אנלוג של אמילין, הורמון שובע, באורך 37 חומצות אמינו ועם שינוי של חומצה שומנית. פיתחה אותה נובו נורדיסק [5].
  • היא מפעילה גם את קולטני האמילין וגם את הקולטן לקלציטונין [14].
  • זמן מחצית החיים שלה היה 159 עד 195 שעות (כשבוע) במחקר שלב 1b [6].
  • לבדה, היא נקשרה לירידה של כ-11.5% עד 11.8% במשקל אחרי 68 שבועות בניסוי שלב 3 REDEFINE 1, לעומת 2.3% עד 3.0% בפלצבו, תלוי בניתוח [10].
  • בשילוב עם Semaglutide, בתור CagriSema, היא הובילה לירידה של 20.4% במשקל אחרי 68 שבועות. השילוב נמצא בבדיקת ה-FDA מאז דצמבר 2025 [8,11].

השותף השקט של האינסולין

בכל פעם שתאי הבטא בלבלב משחררים אינסולין אחרי ארוחה, הם משחררים איתו הורמון נוסף. ההורמון הזה, אמילין, בילה את רוב חייו המדעיים בצל של האינסולין. ובכל זאת הוא עושה משהו שהאינסולין לא עושה: הוא מודיע למוח שהארוחה כבר בעיצומה [3].

רוב תשומת הלב במחקר ההשמנה הלכה ל-GLP-1, הורמון מהמעי. אמילין מציע דרך שנייה ונפרדת אל אותה תחושת שובע. Cagrilintide היא אנלוג ארוך טווח של אמילין שכבר נבדק בניסויי שלב 3, והיא ה-"Cagri" שב-CagriSema, השילוב של נובו נורדיסק עם Semaglutide [8]. אם אמילין יהפוך לעמוד תווך בטיפול בהשמנה או יישאר שחקן משנה, תלוי במידה רבה במה שהמולקולה הזאת תראה.

הורמון שנמצא בתוך עמילואיד

אמילין התגלה במקום לא שגרתי. ב-1987 שתי קבוצות מחקר, כל אחת בנפרד, שלפו את אותו פפטיד באורך 37 חומצות אמינו מתוך עמילואיד: משקעי חלבון בלתי מסיסים שמצטברים באיי הלבלב של אנשים עם סוכרת מסוג 2 [1,2]. גארת' קופר (Garth Cooper) ועמיתיו מצאו אותו בלבלבים של חולי סוכרת וקראו לו "פפטיד הקשור לסוכרת" [1]. פר וסטרמרק (Per Westermark) ועמיתיו טיהרו אותו מגידול אנושי שמייצר אינסולין ומחתולים עם סוכרת, והראו שגם תאי בטא תקינים מכילים אותו [2].

סיפור המקור הזה רומז על הבעיה שעמדה בפני מפתחי התרופות. לאמילין האנושי יש נטייה חזקה להתגבש לסיבי עמילואיד, ולכן הוא נקודת מוצא קשה לתרופה [5]. תרופת האמילין הראשונה, Pramlintide, הונדסה כך שתהיה פחות נוטה להתגבש, וה-FDA אישר אותה ב-16 במרץ 2005 כתוספת לאינסולין בסוכרת מסוג 1 ומסוג 2 [3,4,5]. אבל זמן מחצית החיים הקצר שלה חייב שלוש זריקות ביום [5].

הכימאים של נובו נורדיסק יצאו לבנות אנלוג יציב של אמילין שיחזיק שבוע. ב-2021 הם תיארו את Cagrilintide, תרכובת מספר 23 בסדרת מחקרי הקשר בין מבנה לפעילות שלהם: אנלוג עם שרשרת שומנית שנבחר לפיתוח קליני בהשמנה [5]. שרשרת הצד השומנית, אותו סוג שינוי שמשמש ב-Semaglutide, היא מה שהופך אותה לארוכת טווח [5].

שני גלאי עשן לארוחה אחת

אפשר לחשוב על מערכת השובע במוח כעל בניין עם כמה גלאי עשן שמחוברים למעגלים שונים. GLP-1 הוא גלאי אחד. אמילין הוא גלאי אחר, שמחובר דרך קולטנים אחרים ואזורי מוח אחרים. כששניהם מצפצפים, המוח מקבל הודעה חזקה ומאומתת יותר: הגיע אוכל.

אמילין פועל בעיקר באיברים הסובב-חדריים של המוח (circumventricular organs), אזורים קטנים כמו ה-area postrema, שבהם מחסום הדם-מוח דליף מספיק כדי שהורמונים ייקלטו ישירות [3]. הקולטנים שלו יוצאי דופן: הם בנויים מהקולטן לקלציטונין בצירוף אחד משלושה חלבוני עזר בשם RAMPs, וכך נוצרים כמה תת-סוגים של קולטנים [3]. דרכם אמילין מעודד שובע, מאט את התרוקנות הקיבה ומרסן את שחרור הגלוקגון אחרי ארוחות [3].

Cagrilintide מפעילה את קולטני האמילין, וגם את הקולטן לקלציטונין לבדו, ולכן מתארים אותה לפעמים כאגוניסט כפול של קולטני אמילין וקלציטונין [14]. מכיוון שהמנגנון הזה נפרד ממערכת ה-GLP-1, חוקרים בדקו אם ההשפעות מצטברות. בחולדות שמנות, שילוב של Cagrilintide עם האגוניסט המשולש Retatrutide הוביל לירידה גדולה יותר במשקל מכל אחת מהתרופות לבדה [14].

מה מראה המחקר

שלב 1b: הזיווג הראשון עם Semaglutide

בניסוי שלב 1b ב-96 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה, בריאים בכל היבט אחר, ניתנו Cagrilintide בכמה מינונים או פלצבו יחד עם Semaglutide במינון 2.4 mg, למשך 20 שבועות וללא ייעוץ לשינוי אורח חיים [6]. כשנוספה Cagrilintide במינון 2.4 mg, הירידה הממוצעת במשקל הייתה 17.1%, לעומת 9.8% עם Semaglutide ופלצבו [6]. המחקר גם קבע את זמן מחצית החיים, 159 עד 195 שעות [6].

שלב 2: Cagrilintide לבדה

ניסוי שלב 2 למציאת מינון חילק באקראי 906 מבוגרים ללא סוכרת למשך 26 שבועות: 706 לאחד מחמישה מינונים שבועיים של Cagrilintide, 99 ל-Liraglutide יומית במינון 3.0 mg (תרופת GLP-1 מאושרת) ו-101 לפלצבו [7]. המשקל ירד ב-6.0% עד 10.8% בטווח המינונים של Cagrilintide, לעומת 3.0% בפלצבו; המינון הגבוה, 4.5 mg, עקף את Liraglutide (10.8% לעומת 9.0%) [7]. תופעות לוואי במערכת העיכול הופיעו אצל 41% עד 63% ממקבלי Cagrilintide לעומת 32% בפלצבו, בעיקר בחילה, ותגובות באזור ההזרקה היו בין האירועים החריגים השכיחים [7].

שלב 3: REDEFINE 1

REDEFINE 1, שפורסם ב-2025 ב-New England Journal of Medicine, חילק באקראי 3,417 מבוגרים ללא סוכרת ל-CagriSema (2,108), ל-Semaglutide לבדה (302), ל-Cagrilintide לבדה (302) או לפלצבו (705), למשך 68 שבועות [8]. כשסופרים את כל מי שהוקצה לטיפול, CagriSema הובילה לירידה ממוצעת של 20.4% במשקל, לעומת 3.0% בפלצבו [8]. אירועים במערכת העיכול הופיעו אצל 79.6% בקבוצת CagriSema לעומת 39.9% בפלצבו, רובם קלים עד בינוניים וחולפים [8].

הזרועות של כל תרופה לבדה מספרות את הסיפור של Cagrilintide בצורה ישירה יותר:

זרוע (68 שבועות) ירידה במשקל, כל מי שהוקצה לטיפול ירידה במשקל, אילו כולם נשארו בטיפול
CagriSema 20.4% 22.7%
Semaglutide 2.4 mg 14.9% 16.1%
Cagrilintide 2.4 mg 11.5% 11.8%
פלצבו 3.0% 2.3%

מקור: הודעת החברה של נובו נורדיסק [10].

בסוף REDEFINE 1 נשארו 82.5% ממקבלי Cagrilintide לבדה במינון המלא, לעומת 57.3% בקבוצת CagriSema [10].

הפרט הזה חשוב. הניסוי איפשר למשתתפים להתאים את המינון, והרבה יותר אנשים נשארו במינון הגבוה של Cagrilintide לבדה מאשר במינון הגבוה של השילוב [10]. זה רומז ש-Cagrilintide לבדה אולי נסבלת יותר, גם אם הירידה במשקל קטנה יותר.

שלב 3 בסוכרת מסוג 2: REDEFINE 2

ב-REDEFINE 2 קיבלו 1,206 מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 ועודף משקל או השמנה CagriSema או פלצבו, למשך 68 שבועות [9]. המשקל ירד ב-13.7% לעומת 3.4%, ו-73.5% מקבוצת CagriSema הגיעו ל-HbA1c של 6.5% ומטה, לעומת 15.9% בפלצבו [9].

ראש בראש: REDEFINE 4

בפברואר 2026 דיווחה נובו נורדיסק ש-CagriSema לא עמדה ביעד העיקרי של REDEFINE 4, ניסוי פתוח בן 84 שבועות ב-809 מבוגרים שהשווה אותה ל-Tirzepatide במינון 15 mg [12]. הירידה במשקל הייתה 23.0% לעומת 25.5% בהנחה שכולם נשארו בטיפול, ו-20.2% לעומת 23.6% כשסופרים את כל מי שהוקצה לטיפול. כלומר, לא הוכח ש-CagriSema אינה נחותה מ-Tirzepatide (non-inferiority) [12].

מה עוד לא יודעים

Cagrilintide כטיפול עצמאי. נתוני שלב 3 היחידים על Cagrilintide לבדה מגיעים מזרוע השוואה של 302 משתתפים ב-REDEFINE 1 [8,10]. תוכנית שלב 3 ייעודית, RENEW, התחילה בנובמבר 2025, והניסוי הראשון בה לא צפוי להשלים את השלב העיקרי שלו לפני 2027 [13].

תוצאות לטווח ארוך. ניסויי ירידה במשקל לא מתוכננים להראות השפעה על התקפי לב, שבץ או הישרדות, ולא פורסמו נתונים כאלה על Cagrilintide.

הצד של הקלציטונין. Cagrilintide מפעילה גם את הקולטן לקלציטונין [14]. מה המשמעות של גירוי כזה לאורך שנים בבני אדם? זה לא נחקר.

השותף והמינון הנכונים. REDEFINE 4 הראה שהזיווג של Cagrilintide עם Semaglutide, במינונים שנבדקו, לא השתווה ל-Tirzepatide [12]. עבודה בבעלי חיים מרמזת ששותפים אחרים עשויים להוסיף יותר [14], אבל זה לא נבדק בבני אדם.

איכות המשקל שיורד. כמה מהמשקל שיורד הוא שומן ולא רקמה רזה, והאם טיפול מבוסס אמילין שונה בזה מתרופות GLP-1, היא עדיין שאלה פתוחה. המדריך שלנו לרמות ראיה נותן הקשר לשקילת ראיות מהסוג הזה.

מעמד רגולטורי

  • Cagrilintide לבדה: לא אושרה בשום מקום. היא בשלב 3 של הפיתוח (תוכנית RENEW) [13].
  • CagriSema: נובו נורדיסק הגישה ל-FDA בקשה לאישור תרופה חדשה (NDA) ב-18 בדצמבר 2025, על סמך REDEFINE 1 ו-REDEFINE 2 [11]. בפברואר 2026 אמרה החברה שהיא מצפה להחלטה עד סוף 2026 [12]. נכון לאוקטובר 2026 לא מצאנו הודעה על החלטה של ה-FDA. בזמן ההגשה ציינה נובו ש-CagriSema אינה מאושרת בארה״ב או באיחוד האירופי [11].
  • Pramlintide: אושרה ב-2005, ועד היום היא אנלוג האמילין היחיד שקיבל אישור FDA [4].
  • ספורט: Cagrilintide לא מופיעה בשמה ברשימת החומרים האסורים של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום), אבל סעיף S0 ברשימה חל על חומרים פרמקולוגיים בפיתוח קליני ללא אישור רגולטורי, והיא נכנסת להגדרה הזאת [15].

במעבדה: טיפול ואחסון

Cagrilintide בדרגת מחקר, כמו בבקבוקון 10 mg שלנו, מסופקת כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה). הנוהג המקובל הוא אחסון לטווח ארוך במינוס 20 מעלות צלזיוס, כש-2–8 °C מקובלים לתקופות קצרות, בהגנה מאור ומלחות. אמילין טבעי ידוע לשמצה בנטייה שלו להצטבר לגושים, ואף ש-Cagrilintide הונדסה ליציבות [5], תמיסות אחרי המסה נשמרות בדרך כלל בקירור, משמשות בתוך פרק זמן מוגבל ולא עוברות הקפאה והפשרה חוזרות. המדריך שלנו לאחסון פפטידים למחקר מפרט את השלבים האלה.

שאלות נפוצות

מה זה Cagrilintide?

גרסה ארוכת טווח של ההורמון אמילין, עם שרשרת שומנית. נובו נורדיסק פיתחה אותה, והיא נחקרה בהקשר של ניהול משקל [5]. היא מפעילה קולטני אמילין וקלציטונין [14].

האם Cagrilintide ו-CagriSema הן אותו דבר?

לא. CagriSema היא שילוב של Cagrilintide במינון 2.4 mg ושל Semaglutide במינון 2.4 mg, שניתן פעם בשבוע [8]. Cagrilintide היא אחד משני הרכיבים.

כמה משקל ירד למשתתפים שקיבלו Cagrilintide לבדה?

בניסוי שלב 3 REDEFINE 1, כ-11.5% אחרי 68 שבועות כשסופרים את כל מי שהוקצה לטיפול, או 11.8% אילו כולם נשארו בטיפול, לעומת 2.3% עד 3.0% בפלצבו [10].

האם Cagrilintide אושרה?

לא. Cagrilintide לבדה נמצאת בניסויי שלב 3 [13]. השילוב CagriSema הוגש ל-FDA בדצמבר 2025 [11].

Synthos

איך Synthos מספקת את Cagrilintide

כל אצווה של Cagrilintide ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Cooper GJ, Willis AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB. Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(23):8628-8632. Discovery of amylin as "diabetes-associated peptide". PubMed
  2. Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Hayden DW, O'Brien TD, Johnson KH. Amyloid fibrils in human insulinoma and islets of Langerhans of the diabetic cat are derived from a neuropeptide-like protein also present in normal islet cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(11):3881-3885. Independent discovery of amylin (islet amyloid polypeptide). PubMed
  3. Hay DL, Chen S, Lutz TA, Parkes DG, Roth JD. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 2015;67(3):564-600. Amylin biology, receptors, sites of action and pramlintide. PubMed
  4. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Symlin (pramlintide acetate), NDA 021332, original approval 16 March 2005. FDA
  5. Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem. 2021;64(15):11183-11194. Design of cagrilintide, amylin's fibril problem and pramlintide's dosing limits. PubMed
  6. Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748. Half-life and first combination data. PubMed
  7. Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. Phase 2 monotherapy results and side effects. PubMed
  8. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635-647. REDEFINE 1 design, CagriSema results and side effects. PubMed
  9. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(7):648-659. REDEFINE 2 results. PubMed
  10. Novo Nordisk. CagriSema demonstrates superior weight loss in adults with obesity or overweight in the REDEFINE 1 trial. Company announcement, 20 December 2024. Results for each arm under both analyses and the share on the highest dose. Novo Nordisk
  11. Novo Nordisk. Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP-1 and amylin analogues for weight management. Company announcement, 18 December 2025. FDA submission. Novo Nordisk
  12. Novo Nordisk. Company announcement on REDEFINE 4 (CagriSema versus tirzepatide 15 mg), 23 February 2026. Head-to-head results and expected FDA decision timing. Novo Nordisk
  13. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Cagrilintide for Weight Management in Participants With Overweight or Obesity (RENEW 1). NCT07220642. Start date 5 November 2025; estimated primary completion May 2027. ClinicalTrials.gov
  14. Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al. Cagrilintide and retatrutide combination therapy enhances weight loss and metabolic outcomes in obese male rats. Nat Metab. 2026;8(10):2069-2083. Receptor profile of cagrilintide and the rat combination study. PubMed
  15. World Anti-Doping Agency. The Prohibited List 2026 (in force 1 January 2026), class S0: Non-approved substances. WADA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
From GLP-1 to "GLP-3": how weight-loss peptides evolved
2005ExenatideGLP-12010LiraglutideGLP-12017SemaglutideGLP-12022TirzepatideGIP + GLP-12027?RetatrutideGIP + GLP-1 + glucagon
ניהול משקל

מהרוק של מפלצת הגילה ועד אגוניסטים משולשים: איך התפתחו פפטידי הירידה במשקל

הורמון מעי שמחזיק מעמד שתי דקות, פפטיד של לטאה שמחזיק שעות, ושלושה עשורים של כימיה. הסיפור של תרופות GLP-1, ולמה "GLP-3" הוא כינוי ולא הורמון.

6 דקות קריאה
Retatrutide
TyrAibGlnGlyThrPheThrSerAspTyrSerIleα-MeLeuLeuAspLysLys(AEEA-γGlu-C20 diacid)AlaGlnAibAlaPheIleGluTyrLeuLeuGluGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer
ניהול משקל

Retatrutide: מה באמת מראים הניסויים במולקולה שמפעילה שלושה הורמונים

מולקולה אחת, שלושה קולטנים הורמונליים ותוכנית ניסויי שלב 3 עם יותר מ-5,800 משתתפים. מה הנתונים על Retatrutide אומרים על משקל, שומן בכבד ותופעות לוואי, ומה הם עדיין לא יכולים לומר.

11 דקות קריאה · ניסויים בבני אדם
Levels of evidence
  1. תאים
  2. בעלי חיים
  3. בני אדם
  4. מאושר
מדריכי מעבדה

תאים, עכבר, אדם, אישור: איך יודעים כמה חזקות הראיות על פפטיד

רוב החומרים שנראים מבטיחים בצלחת או בעכבר לא הופכים אף פעם לתרופות. מדריך לסולם הראיות, למספרים שמאחוריו ולמד הראיות שמופיע בכל סקירת חומר של Synthos.

7 דקות קריאה