מים בקטריוסטטיים או מים סטריליים: מה עושה 0.9% בנזיל אלכוהול
מים בקטריוסטטיים ומים סטריליים נראים זהים לגמרי. ההבדל הוא תשעה מיליגרם בנזיל אלכוהול בכל מיליליטר, והוא מסביר את כלל 28 הימים, את האזהרה "לא ליילודים" וכמה דברים שכל מעבדה צריכה לדעת.
Benzyl alcohol, 0.9%
בקצרה
- מים בקטריוסטטיים להזרקה הם מים סטריליים עם חומר משמר אנטי-מיקרוביאלי, בדרך כלל 0.9% (9 mg/mL) בנזיל אלכוהול.
- החומר המשמר עוצר את התרבות החיידקים. הוא לא הורג הכול ולא מעקר בקבוקון שזוהם.
- הם מיועדים לשימוש רב-מנתי. לפי ההנחיות בארה"ב, בקבוקון רב-מנתי שנפתח צריך לקבל תאריך ולהיות מושלך בתוך 28 ימים, אלא אם היצרן קבע אחרת.
- בנזיל אלכוהול לא מיועד ליילודים: ב-1982 נקשרו אליו מקרי מוות של פגים, והיום כל תווית נושאת את האזהרה.
- במעבדה, החומר המשמר לא תמיד אדיש. הוא יכול לעודד צבירה של חלבונים מסוימים, ויש חומרים שמתמוססים טוב יותר בממסים אחרים.
שני נוזלים שקופים, הבדל אחד
בקבוקון של מים סטריליים להזרקה ובקבוקון של מים בקטריוסטטיים, זה לצד זה: אין שום דרך להבחין ביניהם בעין. שניהם מים סטריליים ונטולי פירוגנים. אבל באחד מהם יש כ-9 mg בנזיל אלכוהול בכל מיליליטר [2], והרכיב היחיד הזה משנה איך אפשר להשתמש בו, כמה זמן הוא מחזיק אחרי הפתיחה, ומי אסור שיקבל אותו אף פעם.
הפרמקופיאה האמריקאית (USP) מגדירה מים בקטריוסטטיים להזרקה כמים סטריליים להזרקה שמכילים חומר אנטי-מיקרוביאלי מתאים אחד או יותר [1]. במוצרים אמריקאיים החומר הוא בדרך כלל בנזיל אלכוהול [2], כוהל ארומטי קטן שמשמש גם כחומר ריח [7].
מה התקן דורש
המונוגרפיה של ה-USP מפרטת מה מוצר צריך כדי לשאת את השם [1]:
- מכלי זכוכית שנפחם לא עולה על 30 mL;
- תווית שמציינת את השם והכמות של כל חומר אנטי-מיקרוביאלי;
- המילים "Not for use in newborns" ("לא לשימוש ביילודים") באותיות גדולות ומודגשות, מיד מתחת לשם;
- pH בין 4.5 ל-7.0, סטריליות, ואנדוטוקסינים חיידקיים מתחת ל-0.5 יחידות אנדוטוקסין של USP למיליליטר.
תווית אמריקאית טיפוסית מתארת מים סטריליים ולא פירוגניים עם 0.9% (9 mg/mL) בנזיל אלכוהול, ב-pH של 5.7, במכל רב-מנתי "שממנו אפשר לשאוב שוב ושוב" כדי למהול או להמיס תרופות [2]. Synthos מספקת אותם בבקבוקונים של 3 ml ושל 10 ml.
עוצר חיידקים, לא הורג אותם
השמות נשמעים דומים, אבל הם מתארים תפקידים שונים. חומר בקטריוצידי הורג חיידקים. חומר בקטריוסטטי עוצר אותם מלגדול ולהתחלק, ומשאיר למערכת החיסון, או פשוט למיהול, לסיים את העבודה. אחד הוא מתג כיבוי; השני הוא כפתור השהיה.
ב-0.9%, בנזיל אלכוהול הוא כפתור השהיה. התפקיד שלו הוא למנוע מהמיקרואורגניזמים המעטים שעלולים לחדור עם מחט להתרבות בבקבוקון בין שימוש לשימוש. הוא לא מעקר בקבוקון שזוהם קשות, והוא לא תחליף לעבודה אספטית.
מוסכמת 28 הימים
מכיוון שהחומר המשמר רק מחזיק את החיידקים בשליטה, מכלים רב-מנתיים פתוחים לא מחזיקים לנצח. המרכז לבקרת מחלות ולמניעתן בארה"ב (CDC), בסיכום של פרק 797 של ה-USP על רקיחה סטרילית, קובע שבקבוקון רב-מנתי שנפתח או שננקב במחט צריך לקבל תאריך ולהיות מושלך בתוך 28 ימים, אלא אם היצרן קבע תאריך אחר לבקבוקון הפתוח [3]. תאריך ה"לא לשימוש אחרי" (beyond-use date) לעולם לא אמור לעבור את תאריך התפוגה המקורי של היצרן [3].
בקבוקונים חד-מנתיים הם קטגוריה אחרת. בדרך כלל אין בהם חומר משמר אנטי-מיקרוביאלי, והם מיועדים למקרה, להליך או להזרקה אחת בלבד [3].
כל הטעם של מים בקטריוסטטיים הוא שנכנסים לבקבוקון יותר מפעם אחת. בגלל זה יש בהם חומר משמר, ובגלל זה שעון 28 הימים מתחיל בדקירה הראשונה ולא ביום הייצור.
כלל 28 הימים נכתב לטיפול בחולים. בשימוש מחקרי הוא נקודת ייחוס הגיונית ולא דרישה חוקית, והתווית של היצרן תמיד קובעת.
שלושה נוזלים נפוצים, זה מול זה
| מים סטריליים להזרקה | מים בקטריוסטטיים להזרקה | נתרן כלורי 0.9% (סליין) | |
|---|---|---|---|
| מה זה | מים סטריליים ונטולי פירוגנים | מים סטריליים עם חומר משמר אנטי-מיקרוביאלי [1] | מים סטריליים עם 9 g/L נתרן כלורי |
| חומר משמר | אין [2] | בדרך כלל 0.9% בנזיל אלכוהול [2] | אין, אלא אם מסומן "בקטריוסטטי" [4] |
| מכל | בדרך כלל חד-מנתי, כי אין בו חומר משמר [3] | רב-מנתי; זכוכית עד 30 mL [1] | חד-מנתי או שקית, אלא אם יש חומר משמר |
| אחרי פתיחה | שימוש אחד | להשליך בתוך 28 ימים, אלא אם התווית קובעת אחרת [3] | שימוש אחד, אם אין חומר משמר |
| טוניות | היפוטוני | היפוטוני [2] | איזוטוני לדם |
| לא מתאים ל | שימושים שדורשים מלח או איזוטוניות | יילודים; חומרים שלא מתיישבים עם בנזיל אלכוהול [2] | חומרים ששוקעים בנוכחות מלח (salting out) או שצריכים תנאים נטולי מלח |
תסמונת ההתנשפות: למה "לא ליילודים" מופיע על כל תווית
ביוני 1982 דיווח ה-CDC על 16 מקרי מוות של פגים בשני בתי חולים בארה"ב [4]. לתינוקות היו צנתרים מרכזיים שנשטפו כמה פעמים ביום בסליין בקטריוסטטי שהכיל 9 mg/mL בנזיל אלכוהול, וה-CDC ציין שגם מים בקטריוסטטיים שמשמשים למיהול תרופות יכולים להכיל את אותו חומר משמר [4]. המחלה התפתחה במשך ימים עד שבועות: חמצת מטבולית, ואחריה מצוקה נשימתית עם נשימה "מתנשפת"; לרבים היו גם פרכוסים ודימום מוחי [4]. בתי החולים לא דיווחו על מקרי מוות דומים נוספים אחרי שעברו לתמיסות בלי חומר משמר [4].
מאוחר יותר באותה שנה תיארו גרשניק ועמיתיו את "תסמונת ההתנשפות" (gasping syndrome) וקשרו אותה להרעלת בנזיל אלכוהול, ב-New England Journal of Medicine [5]. ה-FDA המליץ שלא להשתמש ביילודים בתמיסות שטיפה ובממסים שמכילים בנזיל אלכוהול [4]. הערת העורך של ה-CDC עצמו קראה לזהירות בייחוס מוות כלשהו לבנזיל אלכוהול לבדו, כי התינוקות כבר היו במצב קריטי [4], אבל האזהרה נשארה. התוויות של היום קובעות שתמיסות עם בנזיל אלכוהול אסורות ביילודים (התווית נגד), ושאצלם יש להשתמש רק במים סטריליים בלי חומר משמר [2].
רגישות יתר לבנזיל אלכוהול
תגובות אלרגיות לבנזיל אלכוהול אינן שכיחות, אבל הן קיימות. מכתב מ-1982 ב-New England Journal of Medicine תיאר רגישות יתר לבנזיל אלכוהול שאיש לא חשד בה [6]. האגודה האמריקאית לדרמטיטיס ממגע (American Contact Dermatitis Society) בחרה בבנזיל אלכוהול כ"אלרגן השנה" של 2026. היא ציינה שהוא משמש כחומר משמר, כממס וכחומר ריח בקוסמטיקה, בתרופות לשימוש מקומי ובפורמולציות להזרקה, ושהוא חסר בהרבה סדרות סטנדרטיות של מבחני טלאי (patch tests), כך שאלרגיה אליו כנראה מאובחנת פחות מדי [7].
במעבדה: החומר המשמר לא תמיד אדיש
החומר המשמר נמצא שם בשביל המיקרואורגניזמים, אבל הוא יכול להגיב גם עם מה שמומס בו. בנזיל אלכוהול הוא החומר המשמר הנפוץ ביותר בפורמולציות חלבון רב-מנתיות, ובכל זאת הוכח שהוא גורם לצבירה: באינטרפרון אלפא-2a, למשל, הוא עודד היווצרות גושים באופן תלוי ריכוז, כשהוא פורש חלקית את החלבון [8]. גם תווית המים הבקטריוסטטיים עצמה מזהירה שתרופות מסוימות עלולות לא להתיישב עם נשא שמכיל בנזיל אלכוהול [2].
פפטידים קצרים נחקרו הרבה פחות. הקריאה הזהירה: התאימות תלויה בכל חומר לגופו, ובדיקה קטנה לפני שמשתמשים בבקבוקון שלם היא נוהג טוב, כמו בכל ממס.
במה פפטידים מומסים בדרך כלל
אין תשובה נכונה אחת, כי המסיסות תלויה ברצף. הנחיות מעבדה כלליות של קונסורציום שכונס ביוזמת המכון הלאומי לסרטן האמריקאי (NCI) ממיינות פפטידים לפי מטען [10]:
- פפטידים חומציים, עם יותר חומצה אספרטית וגלוטמית מאשר ליזין, ארגינין והיסטידין, מתמוססים הכי טוב בתמיסות בסיסיות.
- פפטידים בסיסיים, עם האיזון ההפוך, מתמוססים הכי טוב בתמיסות חומציות, כמו חומצה אצטית מהולה.
- פפטידים ניטרליים או הידרופוביים מאוד צריכים לא פעם מעט ממס אורגני, כמו אצטוניטריל או דימתילפורמאמיד.
אותן הנחיות ממליצות להמיס קודם חלק קטן לפני שמשתמשים בכל החומר [10]. יש תרופות פפטידיות מאושרות שמשתמשות במים בקטריוסטטיים ישירות: Tesamorelin מיובש בהקפאה (Egrifta WR), למשל, מסופק עם בקבוק רב-מנתי של 30 mL מים בקטריוסטטיים להזרקה כממס [9]. המדריך שלנו לאחסון פפטידים למחקר מסביר מה קורה לפפטיד ברגע שהוא בתמיסה.
שאלות נפוצות
מים בקטריוסטטיים ומים סטריליים הם אותו דבר?
כמה זמן מחזיקים מים בקטריוסטטיים אחרי פתיחה?
הנחיות אמריקאיות שמבוססות על פרק 797 של ה-USP קובעות שבקבוקון רב-מנתי פתוח יש להשליך בתוך 28 ימים, אלא אם היצרן קבע אחרת, ולעולם לא אחרי תאריך התפוגה שלו [3].
למה מים בקטריוסטטיים לא מיועדים ליילודים?
ספריית המחקר
כל אצווה ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.
להמשך קריאה באתרים אחרים
כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.
- DailyMed (US National Library of Medicine) · יולי 2026BACTERIOSTATIC WATER injection, solution ↗התווית האמריקאית המלאה של מוצר מים בקטריוסטטיים סטנדרטי: הרכב, pH, אזהרות ואחסון.
- Dermatitis · נובמבר 2025Benzyl Alcohol: Allergen of the Year 2026 ↗למה האגודה האמריקאית לדרמטיטיס ממגע בחרה בבנזיל אלכוהול, החומר המשמר במים בקטריוסטטיים, כאלרגן השנה של 2026.
- CDC · מרץ 2024Preventing Unsafe Injection Practices ↗ההנחיות של ה-CDC לבקבוקונים חד-מנתיים ורב-מנתיים, כולל כלל 28 הימים לבקבוקון רב-מנתי שנפתח.
- CDC (MMWR) · יוני 1982Neonatal Deaths Associated With Use Of Benzyl Alcohol -- United States ↗הדוח המקורי של ה-CDC מ-1982 על מקרי המוות של פגים, שבעקבותיו מופיעה האזהרה "לא ליילודים" על כל תווית של מים בקטריוסטטיים.
מקורות
- United States Pharmacopeia. Bacteriostatic Water for Injection [monograph]. USP 38–NF 33. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention; 2015. Cited for the definition, container size limit, labelling and test requirements.
- Hospira. Bacteriostatic Water for Injection, USP: prescribing information (revised August 2019). DailyMed, National Library of Medicine. Cited for the composition (0.9% benzyl alcohol, pH 5.7), multiple-dose use, neonatal contraindication, tonicity and incompatibility warnings. DailyMed
- Centers for Disease Control and Prevention. Preventing unsafe injection practices (multi-dose and single-dose vials). Cited for the 28-day rule for opened multi-dose vials and the definition of single-dose vials. CDC
- Centers for Disease Control (CDC). Neonatal deaths associated with use of benzyl alcohol: United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1982;31(22):290-291. Cited for the 1982 neonatal deaths, their clinical features and the FDA recommendation. CDC
- Gershanik J, Boecler B, Ensley H, et al. The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning. N Engl J Med. 1982;307(22):1384-1388. Cited for the description of the gasping syndrome. PubMed
- Grant JA, Bilodeau PA, Guernsey BG, Gardner FH. Unsuspected benzyl alcohol hypersensitivity. N Engl J Med. 1982;306(2):108. Cited for an early report of benzyl alcohol hypersensitivity. PubMed
- Le NT, Wu PA. Benzyl alcohol: Allergen of the Year 2026. Dermatitis. 2026;37(1):4-12. Cited for benzyl alcohol as the 2026 Allergen of the Year and its uses. PubMed
- Bis RL, Singh SM, Cabello-Villegas J, Mallela KM. Role of benzyl alcohol in the unfolding and aggregation of interferon α-2a. J Pharm Sci. 2015;104(2):407-415. Cited for benzyl alcohol-induced protein aggregation. PubMed
- Theratechnologies. Egrifta WR (tesamorelin) for injection: US prescribing information, dosage forms and how supplied. DailyMed, National Library of Medicine. Cited for bacteriostatic water as the supplied diluent of an approved peptide medicine. DailyMed
- Hoofnagle AN, Whiteaker JR, Carr SA, et al. Recommendations for the generation, quantification, storage, and handling of peptides used for mass spectrometry-based assays. Clin Chem. 2016;62(1):48-69. Cited for general peptide solubility guidelines. PubMed
המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.