EN
סקירת חומר · הורמונלי

Kisspeptin-10: הגן עם שם של שוקולד שמפעיל את גיל ההתבגרות

הוא התגלה בהרשי שבפנסילבניה כגן שקשור לסרטן וקיבל שם של ממתק, ובסוף התברר שהוא יושב בראש שרשרת ההורמונים של הרבייה. מה מראים המחקרים בבני אדם.

צוות המחקר של Synthosעודכן 24 באוקטובר 2026 · 8 דקות קריאה · 15 מקורות
TyrTyrAsnAsnTrpTrpAsnAsnSerSerPhePheGlyGlyLeuLeuArgArgPhePhe
הידרופוביתקוטביתחיוביתשליליתמותאמת

בקצרה

  • Kisspeptin-10 הוא הצורה הטבעית הקצרה ביותר של Kisspeptin (קיספפטין): עשר חומצות אמינו, Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2.
  • הגן KISS1 התגלה ב-1996 בבית הספר לרפואה של פן סטייט בהרשי, פנסילבניה, כגן שמדכא את התפשטות המלנומה.
  • ב-2003 הראו שתי קבוצות מחקר שאנשים עם קולטן Kisspeptin פגום לא עוברים התבגרות מינית.
  • Kisspeptin פועל שלב אחד מעל GnRH, ההורמון שמניע את כל ציר הרבייה.
  • המחקרים בבני אדם כוללים ניסויי תגובה הורמונלית, ניסויי הבשלת ביציות ב-IVF ומחקרי דימות מוח, רובם עם הצורה הארוכה, Kisspeptin-54.
  • הוא לא אושר כתרופה בשום מקום, ו-WADA אוסרת אותו על ספורטאים גברים מאז 2024.

גן סרטן עם שם מתוק

למעט הורמונים יש סיפור כל כך לא סביר. Kisspeptin התגלה בידי חוקרי סרטן שחיפשו גנים שעוצרים את התפשטות המלנומה. חלק משמו לקוח משוקולד. ובסוף הוא פתר את אחת החידות הוותיקות בביולוגיה: מה לוחץ על המתג שמתחיל את גיל ההתבגרות.

כיום Kisspeptin-10, הצורה הפעילה הקצרה ביותר, משמש לבחינת המתג הזה בבני אדם [6-8]. צורות שונות של Kisspeptin נבדקו במתנדבים בריאים, במרפאות פוריות ובתוך סורקי מוח. כל כיוון מחקר מספר חלק מהסיפור, ולכל אחד מגבלות שכדאי להכיר.

מהרשי אל ההיפותלמוס

ב-1996 דיווחה הקבוצה של דני וולש מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פנסילבניה סטייט בהרשי על גן חדש מתאי מלנומה [1]. כשהחוקרים החדירו כרומוזום 6 אנושי לתאי מלנומה אגרסיביים, התאים איבדו לפחות 95% מיכולתם לשלוח גרורות, אף שעדיין יצרו גידולים [1]. בחיפוש אחרי הגן האחראי הם מצאו גן שפעיל רק בתאי מלנומה שאינם שולחים גרורות, ושדיכא גרורות כשהוחזר לתאים האגרסיביים [1].

הם קראו לו KiSS-1. השם סימן שהגן מקודד "רצף מדכא" (suppressor sequence) של גרורות, וגם קרץ למוצר המפורסם ביותר של העיירה: שוקולד Kisses של הרשי [2].

במשך חמש שנים לא היה ברור מה הגן בעצם מייצר. ואז, ב-2001, בודדו חוקרים מהשליה האנושית את הפפטידים שהוא מייצר: מקטעים באורך 54, 14 ו-13 חומצות אמינו שחולקים אותו זנב, וקראו להם kisspeptins [3]. הפפטידים האלה הפעילו קולטן "יתום" (שהמפעיל הטבעי שלו לא היה ידוע) בשם GPR54, שנמצא בשפע בשליה ובבלוטת יותרת המוח [3].

הרמז המכריע הגיע ממשפחות, לא ממחקר הסרטן: ב-2003 מצאו שתי קבוצות, כל אחת בנפרד, שאנשים עם קולטני GPR54 פגומים לא עברו התבגרות מינית [4,5].

בבוסטון חקרו סטפני סמינרה ועמיתיה משפחה שבה לכמה מבני המשפחה לא הייתה התפתחות של גיל ההתבגרות, ומצאו ב-GPR54 שינוי של חומצת אמינו אחת (L148S). גם עכברים שהונדסו בלי הקולטן נשארו לא בשלים מינית [4]. בצרפת מצא הצוות של ניקולא דה רו חסר (deletion) באותו גן אצל חמישה אחים ואחיות שנפגעו [5]. בן לילה, גן של מלנומה הפך לשחקן מרכזי בביולוגיה של הרבייה.

היד שמסובבת את המפתח

הרבייה מנוהלת בשרשרת פיקוד. תאי עצב בהיפותלמוס משחררים בפעימות את ההורמון המשחרר גונדוטרופינים (GnRH). ה-GnRH מורה לבלוטת יותרת המוח לשחרר את ההורמון המחלמן (LH) ואת ההורמון מגרה הזקיק (FSH), ואלה מפעילים את השחלות והאשכים.

Kisspeptin יושב מעל GnRH. אם GnRH הוא מפתח ההתנעה של מערכת הרבייה, Kisspeptin הוא היד שמסובבת אותו: הוא מגרה את שחרור ה-GnRH, ודרכו את שחרור ה-LH וה-FSH [6]. הוא פועל דרך GPR54 (שנקרא היום גם KISS1R), ובלי קולטן תקין, הפיזיולוגיה של GnRH וההתבגרות המינית לא מתפקדות כרגיל [4,5].

לכל צורות ה-Kisspeptin יש אותו קצה C-טרמינלי, שמסתיים בקבוצת אמיד [3]. Kisspeptin-10 הוא בדיוק עשר חומצות האמינו האחרונות האלה, וזה הרצף המינימלי שיש לו פעילות מלאה בקולטן [6].

מה המחקר מראה

Kisspeptin-10 בגברים

עד 2011 איש לא בדק את Kisspeptin-10 בבני אדם. אז נערך באדינבורו מחקר של תגובה למינון [6]. בגברים בריאים, זריקה תוך-ורידית בודדת (בולוס) הגדילה בערך פי שלושה את רמת ה-LH בדם בתוך 30 דקות (מ-4.1 ל-12.4 IU/L בקבוצת המינון שהגיבה הכי טוב, שישה גברים) [6]. עירוי רציף של 22.5 שעות העלה את הטסטוסטרון מ-16.6 ל-24.0 nmol/L, ואת תדירות פעימות ה-LH מ-0.7 ל-1.0 פעימות בשעה [6]. ופרט מעניין: מנת הבולוס הגבוהה ביותר הביאה לתגובה קטנה יותר ממנה בינונית [6].

הפתעה אצל נשים

חוקרים מאימפריאל קולג' לונדון השוו אחר כך בין גברים לנשים [7]. בגברים בריאים, Kisspeptin-10 העלה LH ו-FSH גם במינונים נמוכים. בנשים בשלב המוקדם (הזקיקי) של המחזור החודשי הוא לא שינה את ההורמונים האלה באף מינון שנבדק, לא בזריקה ולא בעירוי [7]. רק בנשים קרוב לביוץ הוא העלה LH ו-FSH [7]. הקבוצות היו קטנות, ארבעה או חמישה משתתפים בכל אחת.

חשיפה ארוכה יותר

מחקר של אימפריאל מ-2026 שאל אם Kisspeptin-10 יכול להמשיך לפעול לאורך ימים [8]. ב-15 גברים בריאים, כש-12 שימשו קבוצת ביקורת, עירוי רציף של חמישה ימים שמר על טסטוסטרון גבוה, אבל ה-LH וה-FSH חזרו לרמות של פלצבו, סימן לדה-סנסיטיזציה (הקהיית התגובה) [8]. לעומת זאת, עירויים יומיים של שמונה שעות במשך 12 ימים שמרו על עלייה בהורמוני הרבייה, והקולטן עדיין הגיב בסוף התקופה [8].

IVF: הדחיפה האחרונה של הביצית

בהפריה חוץ-גופית (IVF) הביציות צריכות דחיפה הורמונלית אחרונה כדי להבשיל לפני השאיבה. לטיפול יש גם סיכון לתסמונת גירוי יתר שחלתי (OHSS), תגובת יתר של השחלות שעלולה לסכן חיים [10]. חוקרי אימפריאל בדקו את Kisspeptin כ"טריגר" חלופי.

במחקר מ-2014 ב-53 נשים, זריקה אחת של Kisspeptin-54 הביאה להבשלת ביציות בכל המינונים שנבדקו. ל-49 נשים הוחזרו עוברים, ו-12 הגיעו להריון קליני (23%) [9]. ניסוי שלב 2 מ-2015 ב-60 נשים בסיכון גבוה ל-OHSS דיווח על הבשלת ביציות אצל 95% מהן, על שיעור לידות חי של 45% להחזרת עוברים, ועל אפס מקרים של OHSS בינוני או חמור [10]. הניסויים האלה השתמשו ב-Kisspeptin-54, לא ב-Kisspeptin-10.

מין, רגש ומוח

ייתכן ש-Kisspeptin פועל גם מחוץ לשרשרת ההורמונים. במחקר מ-2017 ב-29 גברים צעירים ובריאים, הוא הגביר את הפעילות באזורים הלימביים במוח, ודווקא כשהגברים צפו בתמונות מיניות ובתמונות של קשר זוגי. הוא גם הפחית מצב רוח שלילי [11].

אחר כך בדקו שני ניסויי הצלבה אקראיים אנשים עם הפרעת חשק מיני ירוד (HSDD). בכל אחד מהם 32 משתתפים השלימו את המחקר, ובשניהם ניתן עירוי בודד של Kisspeptin-54 במשך 75 דקות [12,13]:

ניסוי משתתפים ממצאים עיקריים
Thurston ועמיתים, 2022 32 נשים לפני גיל המעבר עם HSDD שינויים בתגובות המוח לסרטונים ארוטיים ולפנים מושכות; לא דווחו תופעות לוואי [12]
Mills ועמיתים, 2023 32 גברים עם HSDD גודל אפקט של d = 0.81 בתגובת המוח; תפיחות הפין גבוהה בעד 56% לעומת פלצבו; יותר "שמחה בנוגע למין" [13]

אלה מחקרי מנגנון שהתוצאה העיקרית שלהם היא דימות מוחי, לא ניסויי טיפול. גישה אחרת לאותה הפרעה מתוארת במאמר שלנו על PT-141 (Bremelanotide), והורמון נוסף שנחקר בהקשר של קשר וזוגיות הוא Oxytocin.

מה עוד לא ידוע

  • Kisspeptin-10 מול Kisspeptin-54. רוב תוצאות הכותרת בבני אדם, ב-IVF ובדימות מוח, הגיעו מהצורה בת 54 חומצות האמינו [9-13]. אי אפשר פשוט להעביר אותן ל-Kisspeptin-10.
  • ההבדל בין המינים. Kisspeptin-10 לא השפיע על הגונדוטרופינים בנשים בתחילת המחזור החודשי [7]. למה, ומה זה אומר על שימוש כלשהו בנשים, עדיין לא ברור.
  • דה-סנסיטיזציה. חשיפה רציפה החלישה את תגובת ה-LH וה-FSH בתוך ימים [8]. דפוס החשיפה הטוב ביותר, אם יש כזה, עוד נבדק.
  • מחקרים קטנים וקצרים. ברוב הניסויים השתתפו כמה עשרות אנשים, לעיתים קרובות עם מנה אחת, והם מדדו הורמונים או פעילות מוחית ולא תוצאות קליניות. המדריך שלנו לרמות ראיות מסביר למה זה משנה.
  • הקשר לסרטן. KISS1 התגלה כמדכא גרורות, אבל תפקידו בסרטן בבני אדם נראה מורכב. סקירה מ-2018 נקראה "KISS1/KISS1R in Cancer: Friend or Foe?", כלומר חבר או אויב [2].
  • בטיחות לטווח ארוך. אין נתוני בטיחות ארוכי טווח בבני אדם על חשיפה חוזרת ל-Kisspeptin-10.

מעמד רגולטורי

  • מעמד כתרופה: לא מצאנו אישור של Kisspeptin-10 כתרופה לשום התוויה; הוא נשאר חומר ניסיוני.
  • ארה"ב: מאז 29 בספטמבר 2023, ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) מונה את Kisspeptin-10 ב"קטגוריה 2" של חומרי גלם שהוצעו לרקיחה בבתי מרקחת, כלומר חומרים שעלולים להציב סיכוני בטיחות משמעותיים. הרשות מציינת אפשרות לתגובה חיסונית (אימונוגניות), חשש לזיהומים (impurities) ומיעוט נתוני בטיחות. הוא עדיין הופיע ברשימה בעדכון של אפריל 2026 [15].
  • ספורט: רשימת החומרים האסורים של WADA (הסוכנות העולמית למניעת סימום) ל-2024 הוסיפה את Kisspeptin ואת האנלוגים האגוניסטיים שלו תחת סעיף S2.2.1, "פפטידים שמעוררים ייצור טסטוסטרון בגברים" [14].
  • האיחוד האירופי: לא מצאנו תרופה מאושרת מבוססת Kisspeptin.

במעבדה: טיפול ואחסון

Kisspeptin-10 (דף המוצר) מסופק בדרך כלל כאבקה מיובשת בהקפאה (ליופיליזציה), שמסתיימת בקבוצת אמיד בקצה ה-C, כמו הפפטיד הטבעי [3]. לטווח ארוך האבקה נשמרת במינוס 20 מעלות צלזיוס, ולתקופות קצרות בין 2 ל-8 מעלות, הרחק מאור ומלחות. ברצף יש טריפטופן וטירוזין, שרגישים לחמצון ולאור, ולכן עדיף לשמור את הבקבוקונים אטומים ובחושך. אחרי השחזור, הנוהג המקובל במעבדות הוא לשמור את התמיסות בקירור, להשתמש בהן בתוך זמן קצר ולהימנע ממחזורים חוזרים של הקפאה והפשרה; המדריך שלנו לאחסון פפטידים למחקר מרחיב.

שאלות נפוצות

למה קוראים לו Kisspeptin?

הגן התגלה בהרשי שבפנסילבניה, וקיבל את השם KiSS-1 גם כדי לסמן "רצף מדכא" (suppressor sequence) וגם לכבוד שוקולד Kisses של הרשי [2]. הפפטידים שהוא מקודד קיבלו מאוחר יותר את השם kisspeptins [3].

מה ההבדל בין Kisspeptin-10 ל-Kisspeptin-54?

Kisspeptin-54 הוא הצורה הארוכה שבודדה מהשליה; Kisspeptin-10 הוא עשר חומצות האמינו האחרונות שלו, והן נושאות את מלוא הפעילות בקולטן [3,6]. רוב מחקרי ה-IVF והמוח השתמשו ב-Kisspeptin-54 [9-13].

האם משתמשים ב-Kisspeptin בהפריה חוץ-גופית?

לא באופן שגרתי. ניסויים קטנים בבריטניה השתמשו ב-Kisspeptin-54 כטריגר ניסיוני להבשלת ביציות, עם תוצאות מעודדות בנשים בסיכון גבוה ל-OHSS [9,10], אבל זה אינו טיפול פוריות מאושר.

האם Kisspeptin-10 אסור בספורט?

כן, לספורטאים גברים. WADA הוסיפה את Kisspeptin ואת האנלוגים האגוניסטיים שלו לרשימת החומרים האסורים ב-2024, כפפטידים שמעוררים ייצור טסטוסטרון בגברים [14].

האם Kisspeptin משפיע על החשק המיני?

במחקרים קטנים עם מנה בודדת, Kisspeptin-54 שינה את תגובות המוח לתמונות מיניות ושיפר כמה מדדי עוררות בגברים עם חשק ירוד [11-13]. אם זה יכול להפוך לטיפול, עדיין לא נבדק.

Synthos

איך Synthos מספקת את Kisspeptin-10

כל אצווה של Kisspeptin-10 ב-Synthos נבדקת במעבדה חיצונית ובלתי תלויה, ותעודת האנליזה של האצווה מגיעה עם ההזמנה. אפשר לבקש לראות אותה מהנציג לפני שמשלמים.

איך קוראים תעודת אנליזה

להמשך קריאה באתרים אחרים

כתבות והסברים מכלי תקשורת וגופי מחקר אחרים, שבחרנו ובדקנו.

מקורות

  1. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 1996;88(23):1731-1737. Cited for the discovery of KiSS-1 in Hershey and its metastasis-suppressing activity. PubMed
  2. Guzman S, Brackstone M, Radovick S, Babwah AV, Bhattacharya MM. KISS1/KISS1R in cancer: friend or foe? Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:437. Cited for the origin of the name and the complex role in cancer. PubMed
  3. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem. 2001;276(37):34631-34636. Cited for the identification and naming of kisspeptins and GPR54 distribution. PubMed
  4. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-1627. Cited for GPR54 mutations causing absent puberty in humans and mice. PubMed
  5. de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10972-10976. Cited for the GPR54 deletion in five affected siblings. PubMed
  6. George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, et al. Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):E1228-E1236. Cited for kisspeptin-10 as the minimal active sequence and the hormone responses in men. PubMed
  7. Jayasena CN, Nijher GM, Comninos AN, et al. The effects of kisspeptin-10 on reproductive hormone release show sexual dimorphism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):E1963-E1972. Cited for the different responses in men and women. PubMed
  8. Yeung AC, Phylactou M, Koysombat K, et al. Chronic subcutaneous kisspeptin-10 stimulates gonadotropin secretion for 12 days in healthy men. Eur J Endocrinol. 2026;195(2):206-216. Cited for continuous versus intermittent exposure. PubMed
  9. Jayasena CN, Abbara A, Comninos AN, et al. Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. 2014;124(8):3667-3677. Cited for the first IVF study. PubMed
  10. Abbara A, Jayasena CN, Christopoulos G, et al. Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(9):3322-3331. Cited for the phase 2 trial in women at high OHSS risk. PubMed
  11. Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, et al. Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. 2017;127(2):709-719. Cited for the 29-man brain-imaging study. PubMed
  12. Thurston L, Hunjan T, Ertl N, et al. Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022;5(10):e2236131. Cited for the trial in women with HSDD. PubMed
  13. Mills EG, Ertl N, Wall MB, et al. Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2254313. Cited for the trial in men with HSDD. PubMed
  14. World Anti-Doping Agency. 2024 Prohibited List: Summary of Major Modifications and Explanatory Notes. 22 September 2023 (copy hosted by the International Testing Agency). Cited for the addition of kisspeptin to section S2.2.1. ITA (PDF)
  15. US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Content current as of 22 April 2026. Cited for the Category 2 listing of kisspeptin-10. FDA

המאמר מסכם מחקרים שפורסמו, לצורכי לימוד והקשר מעבדתי. הוא אינו ייעוץ רפואי. מוצרי Synthos נמכרים למחקר מעבדתי בלבד ואינם מאושרים לשימוש בבני אדם.

ספריית המחקר

להמשיך לקרוא

ספריית המחקר
PT-141 (bremelanotide)
Ac-NleNle*AspAspHisHisD-PhePhe*ArgArgTrpTrpLysLys
הורמונלי

PT-141 (Bremelanotide): מניסוי שיזוף לתרופה לחשק מיני

פרויקט באריזונה שחיפש דרך להשתזף בלי שמש הוליד תופעת לוואי שאף אחד לא תכנן, ושנים אחר כך גם תרופה שה-FDA אישר לחשק מיני ירוד. הנה מה שהניסויים הראו באמת.

9 דקות קריאה · תרופה מאושרת
Oxytocin
CysCysTyrTyrIleIleGlnGlnAsnAsnCysCysProProLeuLeuGlyGly
הורמונלי

Oxytocin: הורמון הלידה שהמדע ניפח למולקולת אהבה

Oxytocin היה ההורמון הפפטידי הראשון שסונתז במעבדה, והוא עדיין תרופת יסוד בחדרי לידה. המוניטין שלו כספריי של אמון וקרבה הוא כבר סיפור אחר. מה מכל זה עומד במבחן.

8 דקות קריאה · תרופה מאושרת
Levels of evidence
  1. תאים
  2. בעלי חיים
  3. בני אדם
  4. מאושר
מדריכי מעבדה

תאים, עכבר, אדם, אישור: איך יודעים כמה חזקות הראיות על פפטיד

רוב החומרים שנראים מבטיחים בצלחת או בעכבר לא הופכים אף פעם לתרופות. מדריך לסולם הראיות, למספרים שמאחוריו ולמד הראיות שמופיע בכל סקירת חומר של Synthos.

7 דקות קריאה